白血病ジャーナル
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概要

慢性リンパ性白血病における間質腫瘍微小環境：白血病進行の制御

アシマ・シュクラ、ナジェンドラ・K・チャトゥルヴェディ、アダム・K・アーレンス、クリスティーン・E・クチュチェ、アミット・K・ミタル、フィリップ・ビアマン、デニス・D・ワイゼンバーガー、ルンチン・ルー、シャンタラム・S・ジョシ

慢性リンパ性白血病 (CLL) は、欧米諸国で最も多くみられる成人白血病で、非常に多様性に富み、臨床転帰もさまざまです。新たな証拠から、間質腫瘍微小環境 (STME) と間質関連遺伝子 (SAG) が CLL の病因と進行に重要な役割を果たしていることがわかります。しかし、STME と SAG がこの過程に関与する正確なメカニズムは不明のままです。この過程における STME の役割を探るため、リンパ節 (LN) (n=15)、骨髄 (BM) (n=18)、末梢血 (PB) (n=20) の CLL 細胞の遺伝子発現プロファイリング (GEP) を使用して間質関連遺伝子の発現レベルを調べました。興味深いことに、LUM、MMP9、MYLK、ITGA9、CAV1、CAV2、FBN1、PARVA、CALD1、ITGB5、EHD2 は LN-CLL で過剰発現しているのに対し、ITGB2、DLC1、ITGA6 は BM-CLL および PB-CLL と比較して低発現していることがわかりました。これは、LN を介した TME が CLL 細胞の生存/進行に役割を果たしていることを示唆しています。これらの遺伝子のうち、MYLK、CAV1、CAV2 の発現は、初回治療までの時間で判定した臨床結果と相関していました。これらの研究を総合すると、間質シグネチャのメンバー、特にリンパ節の CLL 細胞が CLL 細胞の生存と増殖を制御し、白血病の進行を制御していることがわかります。