プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
オープンアクセス

概要

大動脈および大動脈弁疾患に関する研究

サラー・A・モハメド、ジョンソン・J・ヤン、ハンス・H・シーヴァース

二尖大動脈弁（BAV）は最も一般的な先天性心奇形であり、一般人口における推定発生率は 1%～2% です。BAV 患者は早期かつ頻繁な狭窄、逆流、心内膜炎にかかりやすく、動脈瘤や解離を伴うことも少なくありません。家族ベースのゲノムワイド解析により、BAV は染色体領域 5q、13q、18q に関連し、常染色体優性遺伝、浸透度低下、非メンデル遺伝パターンであることが分かりました。膜貫通受容体をコードする遺伝子 NOTCH1 の変異が、家族性および散発性の BAV 症例で検出されています。血管平滑筋細胞アルファアクチン遺伝子（ACTA2）の変異も BAV 患者で特定されています。胚発生中に流出路で高度に発現する遺伝子である UFD1L の発現は、対照群と比較して BAV 患者の弁尖で低下していた。BAV は、大動脈縮窄、弓部低形成、弁上弁および僧帽弁狭窄を含む左室流出路異常と関連している。BAV は 3:1 を超える男性優位であることが報告されている。この異常は X0 ターナー症候群で非常に頻繁にみられる。多くの研究で、結合組織疾患であるマルファン症候群 (MFS) の大動脈瘤組織の組織学と BAV の対応する組織の組織学の間に類似点が観察されている。この講義では、BAV 奇形および上行胸部大動脈瘤の病因に関する現在の理解をレビューする。BAV および大動脈症の根底にある遺伝的根拠および基本病理について議論し、これらを MFS の根底にある既知のメカニズムと比較する。