熱力学と触媒のジャーナル
オープンアクセス

概要

薬物代謝酵素に基づく漢方薬配合の効能メカニズムに関する研究

Xiaogang Weng、Yue Gao、Yujie Li、Xiaoni Liu、Ying Chen、Qing Yang、Yu Dong、Zipeng Gong、Yajie Wang、Qi Li1、Feng Sui、Xiaoxin Zhu

混合処方は、伝統中国医学（TCM）治療の主な形式および方法です。TCM処方の組み合わせを変えることで、さまざまな治療効果を生み出すことができます。五臓六腑丸はTCMの処方であり、黄連（中国語でHL）、五臓六腑（WZY）、芍薬（BS）で構成されています。五臓六腑丸は主に腸疾患 の治療に使用されます。この論文では、五臓六腑丸を薬物代謝酵素に基づくTCM配合の有効性メカニズムの研究例として取り上げました。シトクロムP450（CYP）の阻害は、薬物間または生薬間/生薬間相互作用のさまざまな要因の中で、臨床的に最も重要な薬物動態学的原因と見なされています。本研究では、HL、WZY、BSの異なる組み合わせの五臓六腑丸がラットの主要CYP6種類（CYP1A2、CYP2A6、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A1/3A2）の活性に及ぼすin vitro阻害効果をHPLCとLC-MSを用いて調べた。異なる組み合わせの五臓六腑丸は直交表_L9（^3-4）に従って9つの処方として設計された。一方、HL、WZY、BSの単一生薬の阻害効果も調べ、異なる組み合わせの9つの五臓六腑丸処方と比較した。結果は、BS はラット肝ミクロソーム中の 6 つの主要な CYP アイソザイムに対してほとんど阻害効果を示さなかったが、HL は 6 つの CYP に対して強い阻害効果を示し、そのほとんどすべての IC ₅₀値は 200 μg (生薬)•mL ^-1未満であり、WZY は 6 つの CYP に対してわずかな阻害効果を示し、その IC ₅₀値は 870～2000 μg (生薬)•mL ^-1であった。さらに、9 つの五臓六腑処方は、L9(34) デザインにおいて HL、WZY、BS の投与量レベルに従って異なる阻害特性を示した。結論として、本研究は、五臓六腑を6つのCYP（CYP1A2、CYP2A6、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、およびCYP3A）の基質と併用した場合、ヒトにおいて重大な生薬相互作用を引き起こす可能性が高いこと、また、異なる組み合わせにおける五臓六腑のシトクロムP450に対する異なる阻害効果が、異なる治療効果を生み出すTCM処方の異なる組み合わせを説明する理由の1つである可能性があることを示しています。これは、生体内のTCMの化学組成（プロトタイプまたは代謝物）がTCM効果の物質的基礎であるためです。