人類学
オープンアクセス

概要

SARS-CoV-2 入院患者に対する舌下投与および吸入非晶質炭酸カルシウム：第 1/2 相臨床試験

ナシャット・アブ・サレハ、イーガル・ブルム*、アルバート・エル・ロイイ、ヤフィット・スターク、カマル・アブ・ジャバル、フレデリック・ドゥイッチ

背景: SARS-CoV-2 変異体や類似のパンデミックウイルスを治療するための新しい薬が求められています。コロナウイルスの結合、融合、複製、および進化した急性肺感染症と、局所的に誘発される酸性度との関連を示す証拠が増えています。安定化非晶質炭酸カルシウム (ACC) は、酸性環境にアルカリ性炭酸塩を送達することで、pH 調節効果に関連する生物医学的状態を治療するための前臨床および臨床的有効性を実証しています。

目的:本研究は、中等度から重度のSARS-CoV-2に感染した入院患者の治療において、最善の治療法（BAT）と並行して舌下粉末と吸入懸濁液の組み合わせで投与されるAMOR-18（Amorphical LTD社製）と呼ばれるACCの安全性、忍容性、有効性を確立することを目的とした。

方法:入院中の中等度から重度のCOVID-19患者を対象に、第1相（非盲検単群試験）を第2相に拡大した第1/2相試験（最善の利用可能な治療（BAT）と併用）を実施した。実薬群の患者は、1日4回舌下投与される1,475 mgのACC粉末と370 mgのACC 10 ml懸濁液の吸入投与を受けた（1日の総投与量は粉末の形で5,900 mg、ACC懸濁液として1,110 mg）。意図された主要有効性アウトカムは、COVID-19臨床試験で使用される確立された8分類の疾患順序尺度（DOS）の少なくとも1ポイントの減少と定義される患者改善率、治療から退院までの時間の統計的に有意な短縮であった。患者の集中治療室（ICU）への移送および死亡を統計的に有意に予防しました。

結果:ステージ 1 で 6 人の患者を対象とした安全性試験が成功した後、DOS 重症度が同等の 60 人の患者を対象に二重盲検試験を実施し、実薬群とプラセボ群に均等に (30/30) 割り付けました。最も重要な結果は、実薬群では ICU への搬送と死亡の予防 (0%) であったのに対し、プラセボ群では ICU への搬送 7 件と死亡 3 件 (23%、Fisher の P=0.011) が予防されたことです。治療意図セットでは、患者の改善率は ACC (93%、90% CI=82%-98%) の方がプラセボ群 (73%、90% CI=59%-84%) よりも有意に高かったです。実薬群のすべての患者は治療開始から 10 日以内に退院し、関連する副作用は 1 件 (便秘) のみ報告されました。年齢、性別、併存疾患、ワクチン接種状況による反応の有意差はありませんでした。

結論:この初期の臨床研究では、舌下投与と吸入投与を組み合わせたACCの中等度から重度のCOVID-19患者の治療において、主に病状の悪化と死亡を防ぎ、改善率と回復率を高めるという臨床的に意味のある効果が実証されました。