抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
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概要

ウガンダ南西部の地方紹介病院におけるHIV感染者における抗レトロウイルス薬の不十分なレベルとウイルス学的失敗：記述的横断的研究

Silvano S Twinomujuni*、Patrick E Ogwang、Felicitas Roelofsen、Jackson K Mukonzo、Esther Atukunda

背景： HIV治療において良好な結果を得ることは大きな課題であり、特に服薬不遵守とそれに伴う抗レトロウイルス薬の血漿中濃度が治療限界を下回ることが問題となっている。突然変異による耐性株の発生により、治療が複雑化することが多い。ARTを受けている患者の血中抗レトロウイルス薬濃度をモニタリングすることで、濃度が高すぎるか、十分か、低すぎるかがわかる。濃度が高いと用量依存的な副作用につながる可能性があり、治療限界を下回ると治療の失敗や耐性を助長する可能性がある。ウガンダでは、日常的なHIV治療の一環として、抗レトロウイルス薬の血漿中濃度は、クリニックでの錠剤数と患者の自己申告による服薬順守によって間接的に推定されており、これらでは薬剤の摂取の証拠は得られない。本研究は、ウガンダ南西部の地方紹介病院でARTを受けているHIV患者のネビラピンとエファビレンツの定常状態薬物濃度を調査することを目的とした。

方法:この研究は、HIV感染者(PLHIV)におけるArtemisia annua L.とMoringa oleiferaの免疫応答とウイルス量に対する効果を評価するランダム化臨床試験に組み込まれました。親研究では、ARTを最低1年間受けているにもかかわらず、免疫抑制状態が続いている(CD4数<350/μL)HIV感染患者250名が登録されました。臨床試験参加者250名のうち、就寝前に最後のエファビレンツとネビラピンを摂取した95名が無作為に選ばれ、定常状態のエファビレンツとネビラピンの血漿濃度を採取しました。さらに、CD4数、HIV量、肝臓機能、腎臓機能の検査も実施しました。参加者は服薬遵守と血中薬物濃度に影響する要因についても面接を受けました。

結果:サンプルを採取した 95 人の参加者のうち、67 人 (71%) と 28 人 (30%) がそれぞれエファビレンツまたはネビラピンをベースとした ART を受けていた。エファビレンツ療法を受けた参加者のウイルス量の中央値は 490 コピー/mL (IQR 116, 1900) であったのに対し、ネビラピン療法を受けた参加者のウイルス量は 500 コピー/mL (IQR 137, 1270) であった。ネビラピン療法を受けた参加者の血漿レベルの中央値 (6.56 mg/L IQR 4.50, 9.80) は、エファビレンツ療法を受けた参加者 (2.54 mg/L IQR 1.47, 5.12) よりも高かった。エファビレンツ療法でサンプルを採取した参加者におけるウイルス学的失敗の有病率は、ネビラピン療法でサンプルを採取した参加者における有病率（21%）と比較して高かった。検査された全血漿サンプルの30%で、エファビレンツまたはネビラピンのいずれかが治療濃度を下回っており、そのうち2%では薬物が検出されなかった。

結論:ウガンダ南西部のMRRHでARTを受けている成人の血中濃度が適切であることを確認するために、ART遵守のモニタリングの要素の1つとして定期的な治療薬モニタリングを組み込む必要がある。

キーワード

抗レトロウイルス薬レベル、エファビレンツ、ネビラピン、ウイルス学的失敗、ウガンダ