ナノ医療および生物療法発見ジャーナル
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概要

DEAE-デキストラン-MMA共重合体-パクリタキセル複合体からなるナノ粒子によるB16F10メラノーマ細胞の超分子標的化（in vivoおよびin vitro）

江下裕樹、Rui-Cheng Ji、大西正康、Lucky Ronald Runtuwene、野口かおり、小林隆、水野正明、吉田淳、久保田直司、大西康彦

DEAE-デキストラン-MMA共重合体（DDMC）-パクリタキセル（PTX）複合体は、PTXをゲスト、DDMCをホストとして用いて得られた。得られたDDMC/PTX複合体のナノ粒子は、直径が50〜300 nmであり、水中で安定したポリマーミセルを形成する抗癌剤として有用であることが確認された。パクリタキセルに対するB16F10メラノーマ細胞の薬剤耐性は、生存曲線分析を使用して観察された。一方、DDMC/PTX複合体に対するメラノーマ細胞の薬剤耐性はない。DDMC/PTX複合体は、in vitroでパクリタキセル単独よりも優れた抗癌活性を示した。DDMC/PTX複合体はチューブリンに対するアロステリック超分子反応を促進するため、ミカエリス-メンテン速度論を使用して細胞死率を決定した。DDMC/PTX複合体は、マウス皮膚において、in vivoでパクリタキセル単独よりも非常に優れた抗癌活性を示した。生理食塩水、PTX、DDMC/PTX4（粒子サイズ50 nm）、DDMC/PTX5（粒子サイズ290 nm）グループの平均生存時間（MST）は、それぞれ120時間（T/C、1.0）、176時間（T/C、1.46）、328時間（T/C、2.73）、280時間（T/C、2.33）でした。この結果から、PTXグループとDDMC/PTX処理マウスグループの間で、黒色腫細胞に対する異なる化学効果が推測されます。私たちの結果から、DDMC/PTX複合体は細胞内で大幅に分解されず、完全な超分子抗癌剤として優れた有効性を達成しました。DDMC/PTX複合体は、その超分子機能に応じて、抗黒色腫細胞の高い反応性と特異性を示しました。 DDMC/PTX複合体は、基質選択性を持つ人工酵素のような超分子そのままの効能を発揮します。黒色腫細胞に対するこれらの超分子機能は、癌疾患の克服に非常に役立ちます。