音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

自己免疫におけるTh細胞の交感神経系制御：Th1細胞とTh2細胞のバランスを超えて

ダイアン・ロートンとデニス・L・ベリンジャー

自己免疫疾患を引き起こすメカニズムは複雑で、遺伝的、環境的、免疫学的、神経内分泌的因子との相互作用が含まれます。これらのイベントは多くの場合何年も離れているため、疾患の発症には引き金となるイベントが必要であり、これを理解すれば治療の対象にできる可能性があります。耐性が破られ、疾患の発症が始まる仕組みは依然として謎に包まれています。心理的ストレス要因は自己免疫疾患の発症と進行に関係しています。まず、生活上の深刻なストレス要因は、患者の最大 80% で疾患の発症と強く関連しています。次に、主要なストレス経路である交感神経系 (SNS) と視床下部下垂体副腎 (HPA) 系の機能が、自己免疫疾患で病的になります。最後に、ほとんどの自己免疫疾患には、免疫機能の調節不全、SNS 活動の亢進、副交感神経の低下、HPA 系応答性の低下という共通の「3 つの症状」があります。これらのシステム間の双方向クロストークの変化を理解し、それが「三位一体」につながることが、自己免疫疾患を完全に理解する鍵となります。これらの神経内分泌系は通常、免疫反応を調節し、免疫攻撃後の免疫系の恒常性を回復する働きをします。ここでは、自己免疫を促進すると考えられている CD4 ⁺ T 細胞サブタイプの不均衡に関する現在の理解と、SNS と免疫系間のクロストークの調節不全が自己免疫疾患である関節リウマチ (RA) における CD4 ⁺ Th 細胞サブタイプのバランスにどのように影響するかに焦点を当てます。私たちの研究室では、関節炎を引き起こす CD4 ⁺ T ヘルパー細胞が発生する免疫器官のリンパ球で、SNS 緊張の上昇と神経から β2 アドレナリン受容体 (β2-AR) へのシグナル伝達の変化が起こることを示しました。RA の動物モデルでは、これらの受容体はもはや β2-AR の標準的なシグナル伝達経路である cAMP を介してシグナル伝達しません。代わりに、β2-AR シグナル伝達は、関節炎誘発性 CD4 ⁺ T 細胞の生成を促進すると予想されるシグナル伝達経路にシフトします。これらの発見は、SNS から免疫システムへのコミュニケーションにおける機能不全が、RA の発症、ひいては他の自己免疫疾患の発症を引き起こす可能性のある病理学的イベントであることを示しています。