音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

T細胞共抑制受容体 - 機能とシグナル伝達機構

ティリパン・タベンティラン、スワミナタン・セトゥー、ハン・シアン・アウ・ヤン、ライス・アル・フセイニ、ジュナット・ハムダム、ジーン・G・サティシュ

T 細胞の活性化は適応免疫応答の中心的なイベントであり、基本的には抗原提示細胞上の主要組織適合性複合体 (MHC) のコンテキストで抗原ペプチドが T 細胞受容体 (TCR) によって認識されることから始まります。T 細胞の活性化のプロセスは、アクチン重合、細胞表面受容体のパターン形成、カルシウム流動、免疫シナプス形成、接着の強化、遺伝子転写などのさまざまな機能モジュールの編成で構成されています。これらのモジュールは、誘導性リン酸化、酵素活性化、タンパク質間およびタンパク質脂質相互作用を介して、多数のシグナル伝達タンパク質によって媒介されます。シグナル伝達イベントのこの複雑で動的な相互作用は、遺伝子発現、増殖、分化、生存、移動に関して T 細胞が行う決定を左右します。これらの結果は、活性化シグナルの大きさ、期間、コンテキストによって影響を受けます。活性化シグナルは、PD-1、LAG-3、TIM-3、CTLA-4 を含む共抑制受容体と呼ばれる受容体ファミリーによって調整される可能性があります。共阻害受容体は、カウンター受容体との細胞外ドメイン競合などのメカニズムや、タンパク質ホスファターゼなどの細胞内メディエーターの使用によってシグナル伝達を調節します。共阻害受容体は、閾値設定器、調節器、チェックポイント、およびフィードバック機構として機能し、T 細胞免疫応答の質と大きさを微調整する可能性があります。免疫応答の調節におけるこれらの受容体の重要な役割を考えると、さまざまな疾患設定で免疫介入の対象となることが増えています。このレビューでは、T 細胞シグナル伝達に影響を与える共阻害受容体の役割に関する現在の理解について説明します。