細胞科学と治療のジャーナル
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概要

神経膠腫幹細胞を標的とした治療：展望と課題

Shaofang Wu、斉藤紀彦、WK アルフレッド・ユン、ディンピー・コール

多形性神経膠芽腫（GBM、WHOグレードIV）は、原発性脳腫瘍の中で最も悪性度が高く致死率の高いサブタイプで、全生存期間の中央値は診断時から15か月です。最近の研究では、ヒトの高悪性度神経膠腫内の一部の腫瘍細胞には、自己複製能と多系統分化能があり、これらは正常な神経幹細胞に関連する特性であることが示されています。GBM幹細胞（GSC）として知られるこれらの幹様腫瘍細胞は、腫瘍の進行と再発の原因です。そのため、GSCは新しい神経膠腫治療の魅力的なターゲットです。多くの研究により、GSCの自己複製と増殖に非常に重要ないくつかの分子シグナル伝達経路（EGFR、PI3K、PDGFR、TGF、Notchなど）が、GSCの遺伝子変異または増幅によって活性化されることが証明されています。これらの分子を標的とすることは、GSC を除去するための有望な新しい治療戦略となる可能性がありますが、異なるシグナル伝達経路間のクロストークと補償、および腫瘍内の異質性により、治療はより複雑になり、大きな課題となります。