細胞科学と治療のジャーナル
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概要

CD3刺激によって誘導されるZAP-70を介したTCRシグナル伝達は酸性条件下でより活発になる

王欣、畑谷健太、孫一龍、深町俊彦、斉藤裕美、小林宏

血液や組織のpHは通常7.4前後の狭い範囲に保たれているが、癌巣、炎症部位、梗塞部位などの一部の病変部は酸性化している。本研究では、酸性の病変部ではT細胞浸潤がしばしば観察されることから、細胞外酸性pHがTCRシグナル伝達に及ぼす影響をヒト急性白血病T細胞株Jurkat細胞を用いて検討した。抗CD3抗体OKT-3によって誘導されるCD3-ξ ZAP-70およびPLC-γ1のリン酸化レベルは、pH 6.3の方がpH 7.6よりも高かった。OKT-3によって誘導されるPLC-γ1の活性化は、pH 7.6では抗CD28抗体CD28.6との共刺激によってさらに増加し​​たが、pH 6.3では増加しなかった。細胞質遊離カルシウムイオンのレベルは、pH 6.3でOKT-3を添加することによって、pH 7.6でOKT-3とCD28.6を添加した場合と比較して、より高いレベルに増加しました。CD28.6をさらに添加すると、pH 6.3でOKT-3によって誘導された細胞質遊離カルシウムイオンのレベルは減少しました。Ca2+動員は、細胞膜のCa2+チャネルの強力な阻害剤であるBTP2によってpH 7.6で強く阻害されましたが、pH 6.3では阻害は弱かったです。pH 6.3でのCa2+動員はZAP-70とLATに依存していましたが、SLP-76には依存していませんでした。ERKとp38の活性化は、pHが低下するにつれて増加しました。pH 6.3でZAP-70を欠損したJurkat変異体では、OKT-3存在下でのERK2の活性化は観察されませんでしたが、
この変異体ではOKT-3の添加によりERK1が活性化されました。 pH 6.3 では、OKT-3 または OKT-3 + CD28.6 によって IL-2 の発現は誘導されませんでした。これらの結果は、CD3 刺激によって開始される TCR シグナル伝達が Jurkat 細胞内の酸性 pH でより活発になり、その経路は pH 条件によって部分的に異なることを示唆しています。