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オープンアクセス

概要

Apprendre un nouveau tour à un vieux chien : le profilage génétique prédit la réponse chez les personnes âgées atteintes de leucémie myéloïde aiguë traitées avec des combinaisons de médicaments anciens/nouveaux

Giuseppe Visani

Les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ont un pronostic défavorable ; de nouvelles thérapies efficaces sont nécessaires. Nous avons émis l'hypothèse que l'ajout de tosedostat, un nouvel inhibiteur de l'amino peptidase, ou de lénalidomide, à la cytarabine à faible dose pourrait améliorer la réponse par rapport à ce qui est attendu avec la chimiothérapie ou le tosedostat seul. 66 patients ont été traités par lénalidomide/arac, 33 par tosedostat/arac (tailles d'échantillon selon le modèle MiniMax). Le critère d'évaluation principal était le taux de rémission complète (CR+CRi). Pour identifier les biomarqueurs de sensibilité, un profilage global de l'expression génétique (GEP) a été réalisé sur des cellules AML purifiées. Combinaison lénalidomide/arac : le taux de CR était de 36,3 % (24/66 patients), avec un taux de réponse global (ORR) de 39,3 % (26/66). Français Les patients répondeurs avaient une médiane de survie globale plus longue que les non-répondeurs (375 vs. 70,5 jours, P<0,0001). Une signature moléculaire a été identifiée, incluant 306 gènes et 3 miRNA associés à la réponse clinique, prédictible avec une grande précision. Concernant la deuxième combinaison, le taux de CR était de 48,5% avec un taux de réponse globale de 54,6%. Les patients répondeurs (CR+PR) avaient une médiane de survie globale plus longue que les non-répondeurs (P=0,018). Le GEP a identifié une signature moléculaire associée à la réponse clinique, prédite efficacement (précision globale supérieure à 90%). En conclusion, ces données sont prometteuses en vue de produire des tests compagnons pour les thérapies dans la LAM du sujet âgé ; et intrigant lorsqu'on pense aux interactions potentielles des médicaments plus anciens avec les nouvelles molécules sur l'expression des gènes et la réponse au traitement. Une maladie dangereuse à évolution rapide dans laquelle il existe un si grand nombre de cellules hématopoïétiques juvéniles dans le sang et la moelle osseuse, les cellules étant explicitement celles qui sont liées à la montée des granulocytes ou des monocytes, les deux types de plaquettes blanches qui combattent les maladies. Dans la LAM, ces effets ne se développent pas et deviennent donc trop différents. La LAM peut survenir chez les adultes ou les enfants. La leucémie myéloïde aiguë est une LAM abrégée (LAM articulée). Elle est également appelée leucémie myéloïde aiguë ou leucémie non lymphocytaire aiguë (ANLL). Les premiers signes de la LAM peuvent être comme le virus de la grippe de cette saison ou d'autres maladies courantes avec fièvre, fatigue et épuisement, perte de poids et faim, et une douleur lancinante dans les os ou les articulations. Les différentes indications de la LAM peuvent inclure de petites taches rouges sur la peau, de simples blessures et des lésions mineures, des infections mineures et une guérison difficile de petites coupures. Tout d'abord, des analyses de sang sont effectuées pour compter la quantité de chacun des différents types de plaquettes et voir si elles se situent dans des limites normales. Dans la LAM, les niveaux de plaquettes rouges peuvent être faibles, provoquant une carence en fer ; les niveaux de plaquettes peuvent être faibles, provoquant des saignements et des lésions ; et les niveaux de plaquettes blanches peuvent être faibles, provoquant des infections. Une biopsie de moelle osseuse ou une ponction de moelle osseuse peut être effectuée si les résultats des analyses de sang sont irréguliers. Lors d'une biopsie de moelle osseuse,Une aiguille vide est insérée dans la hanche qui reste à extraire une petite quantité de moelle osseuse et d'os pour une analyse sous un instrument grossissant. Dans une aspiration de moelle osseuse, un petit échantillon de moelle osseuse liquide est retiré à travers une aiguille. Une incision lombaire, ou ponction lombaire, peut être effectuée pour vérifier si la maladie s'est propagée dans le liquide céphalo-rachidien, qui comprend le système nerveux central (SNC) - le cerveau et la moelle épinière. D'autres tests démonstratifs clés peuvent inclure la cytométrie de flux (dans laquelle les cellules sont passées à travers un pilier laser pour analyse), l'immunohistochimie (en utilisant des anticorps pour identifier les types de cellules cancéreuses), la cytogénétique (pour déterminer les changements chromosomiques dans les cellules) et les analyses génétiques subatomiques (analyse de l'ADN et de l'ARN des cellules de la maladie). Le traitement principal de la LAM est la chimiothérapie. La radiothérapie est plus rare ; elle peut être utilisée dans certains cas. La greffe de moelle osseuse est à l'étude dans les essais cliniques et est de plus en plus utilisée. Il existe deux périodes de traitement pour la LAM. La première étape est appelée traitement d'inclusion. Le but du traitement d'inclusion est d'éliminer autant de cellules leucémiques que possible et d'induire une rémission, un état dans lequel il n'y a aucune preuve évidente de la maladie et les numérations sanguines sont normales. Les patients peuvent recevoir un mélange de médicaments au cours de cette étape, notamment la daunorubicine, l'idarubicine ou la mitoxantrone ainsi que la cytarabine et la thioguanine. Une fois la rémission terminée sans aucun signe de leucémie, les patients entrent dans une deuxième période de traitement. La deuxième période de traitement est appelée traitement post-réduction (ou traitement de continuation). Il est destiné à éliminer toutes les cellules leucémiques restantes. Dans le traitement post-réduction, les patients peuvent recevoir des doses élevées de chimiothérapie, destinées à tuer toutes les cellules leucémiques restantes. Le traitement peut comprendre un mélange de cytarabine, de daunorubicine, d'idarubicine, d'étoposide, de cyclophosphamide, de mitoxantrone ou de cytarabine. Il existe différents sous-types distincts de LAM. La LAM est classée selon un système appelé système franco-américain britannique (FAB). Dans ce système, les sous-types de LAM sont regroupés en fonction de la lignée cellulaire spécifique dans laquelle la maladie s'est développée. Il existe huit types spécifiques de LAM, classés de M0 à M7. Les types M2 (myéloblasticleucémie avec développement) et M4 (myélomonocyticleucémie) représentent chacun 25 % des LAM ; M1 (myéloblasticleucémie, avec peu ou pas de cellules en développement) représente 15 % ; M3 (promyélocyticleucémie) et M5 (monocyticleucémie) représentent chacun 10 % des cas ; les différents sous-types sont rarement observés. La LAM est également classée en fonction des variations chromosomiques par rapport à la norme dans les cellules malades. Le traitement du sous-type de LAM appelé promyélocyticleucémie aiguë (APL) diffère de celui des autres types de LAM. (APL est M3 dans le système FAB.) La plupart des patients atteints de LAP reçoivent actuellement d'abord un corrosif rétinoïque tout-trans (ATRA) qui déclenche une réaction complète dans 70 % des cas et augmente l'endurance. Les patients atteints de LAP reçoivent ensuite un traitement de consolidation, qui comprendra probablement de la cytosine arabinoside (Ara-C) et de l'idarubicine. La greffe de moelle osseuse est utilisée pour remplacer la moelle osseuse par de la moelle osseuse solide. Tout d'abord, la totalité de la moelle osseuse du corps est détruite par de fortes doses de chimiothérapie avec ou sans radiothérapie. La moelle saine est ensuite prélevée sur une autre personne (un donneur) dont le tissu est équivalent ou presque équivalent à celui du patient. Le donneur peut être un jumeau (le meilleur partenaire), un frère ou une sœur, ou une personne qui est de toute façon apparentée ou non. La moelle solide du donneur est administrée au patient par une aiguille dans la veine, et la moelle remplace la moelle qui a été pulvérisée. Une greffe de moelle osseuse utilisant la moelle d'un membre de la famille ou d'une personne qui n'est pas apparentée est appelée greffe de moelle osseuse allogénique. Une meilleure chance de guérison se produit si le médecin choisit une clinique d'urgence qui effectue plus de cinq greffes de moelle osseuse par an. La chance globale de guérison (l'attente à long terme) dépend du sous-type de LAM et de l'âge et de l'état de santé général du patient.