細胞科学と治療のジャーナル
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概要

肝性脳症のアンモニア仮説は再検討されるべきである

マシュー・マクミリンとシャロン・デモロー

肝性脳症（HE）は、肝臓障害に伴う脳の神経学的合併症で、従来は代謝障害による神経活動の機能低下であると考えられてきました。急性肝不全や慢性肝疾患はHEを引き起こす可能性があり、HEの進行は肝臓障害の重症度と相関しています。最初は認知障害があり、それが運動制御の混乱に進行し、最終的には神経回路の全体的な抑制に至り、昏睡につながる可能性があります。HEの原因と治療のポイントとして最初に特定された要因はアンモニアでした。しかし、最近の研究では、この疾患には他の病理学的プロセスも強く支持されていることが明らかになり始めています。HEの進行に関するこれらのさまざまな考え方のため、この論説では、HEの病因としてのアンモニア仮説が現在の研究で支持されている理由と、この仮説に反論するいくつかの強力な反論について説明します。

アンモニアは確かに HE の発症に関与していますが、臨床研究や動物モデルを用いた研究では、アンモニア毒性では説明できない発症を説明するには、他の要素が HE の進行に関与しているに違いないことが実証されています。現状では、アンモニアは慢性肝疾患の状態で重要な役割を果たしているようですが、急性肝不全や軽微な肝性脳症では小さな役割を果たしています。今後の研究では、さまざまな急性および慢性肝障害モデルでこれらの病理学的プロセスを分離し、アンモニアの病理学的影響を完全に特定する方法を見つける必要があります。結論として、アンモニアは HE の進行に関与していますが、HE の進行のいくつかの側面には関与していないため、HE のより良い治療オプションの開発に役立つように、他の病理学的プロセスとの相互作用を調査する必要があります。