音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

ライノウイルス感染ヒト気道上皮細胞におけるアルファ1アンチトリプシンの抗炎症効果

ディ・ジャン、リーナ・バーマン、クン・ウー、コナー・スティーブンソン、ホン・ウェイ・チュー

目的:慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 患者の急性増悪では過度の気道炎症が見られ、ヒトライノウイルス (HRV) 感染が関係していることが多い。α-1 アンチトリプシン (A1AT) は内皮細胞および単球で抗炎症機能を有するが、その抗炎症効果は COPD 気道上皮細胞では研究されていない。我々は COPD 気道上皮細胞における A1AT の抗炎症機能と、カスパーゼ-1 の役割などの基礎メカニズムを調べた。
方法: COPD 患者および正常被験者のブラッシングした気管支上皮細胞を気液界面で培養し、タバコの煙 (WCS) または空気への曝露の 2 時間前に A1AT またはウシ血清アルブミン (BSA、対照) で処理した後、HRV-16 感染を行った。ウイルス感染の24時間後、IL-8を測定するために細胞上清を採取し、細胞をカスパーゼ-1について検査した。A1ATのin vivo抗炎症機能は、マウスにHRV-1Bを鼻腔内感染させ、続いてエアロゾル化したA1ATまたはBSAを感染させることで測定した。
結果： A1ATは、正常およびCOPD気道上皮細胞においてWCSおよびHRV-16誘導性IL-8産生を有意に減少させた。COPD細胞は、正常細胞よりもA1ATの抗炎症効果に対する感受性が低い。A1ATは、正常細胞ではカスパーゼ-1を減少させることで部分的に抗炎症機能を発揮したが、COPD細胞ではそうではなかった。マウスでは、A1ATはHRV-1B誘導性肺好中球炎症を有意に減少させた。
結論： A1ATは、タバコの煙に曝露されHRVに感染したヒト気道上皮細胞で抗炎症効果を発揮し、これはカスパーゼ-1活性に対する阻害効果に関連している可能性がある。