プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
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概要

心筋梗塞後のラットにおけるM-2の長期経口投与による心筋症の発症予防効果

カタルジナ・A・ミトレガ、イェジ・K・ノユンスキー、モーリーシー・ポーク、タデウシュ・F・クルゼミンスキー

我々は以前、フルニジピンの代謝物M-2が、 in vitroで低流量および局所虚血時の冠血流を改善することを示しました。その結果、 in vivoモデルにおいて死亡率および重篤な不整脈の発生率または持続期間が減少しました。

この研究の目的は、ラットの心筋梗塞（MI）後の心筋症の発症を予防または遅らせるための M-2 の経口投与の最適な期間を確立することです。

雄の Sprague-Dawley ラット (n=120) は、実験的 MI を生体内でモデル化し、ラットの単離心臓の生理的灌流をモデル化するために使用されました。MI は左冠動脈の永久閉塞によって誘発されました。生存したラットは、心筋症の形態学的特徴の日常的な評価のために、MI 後 21 ^～ 28^日目、21 ^～ 35 日^目、11～ 28 日目、11～35^日目、または 6～35 日目から M2 (4 mg/kg/日) を投与されて治療されました。

M-2 による治療効果の主なベクトルは次の通りであるとまとめました。

1) 血管と梗塞痕の「再生」

2) 血管新生イベントの激化。

3) 上記 2 つのプロセスの結果としての心筋組織の心筋症リモデリングの阻害。

最も長期間にわたって M-2 を投与されたラットは、心筋症の発症から完全に保護されました。

M-2 の早期開始と長期治療が、心筋症の発症を阻害するのに最も効果的であることがわかりました。M-2 は、忍容性が高く、作用持続時間が長く、毒性が低く、治療域が比較的広いため、心臓保護薬の新しい化学クラスの前駆物質として有望な候補となっています。