抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
オープンアクセス

概要

植物性配糖体オレアンドリンはヒトT細胞白血病ウイルス1型の感染性とEnv依存性ウイルスシナプス形成を阻害する

テティアナ・ハッチソン、ラシン・ヤピンディ、アディティ・マル、ロバート・A・ニューマン、K・ジャガンナダ・サストリー、ロバート・ハロッド*

現時点では、エンベロープ糖タンパク質が新たに合成されたウイルス粒子に取り込まれるのを阻害する抗レトロウイルス薬は存在しない。Nerium oleanderの抽出物から得られる植物性配糖体オレアンドリンは、ヒト免疫不全ウイルス 1 型 (HIV-1) 粒子上の gp120 エンベロープ糖タンパク質のレベルを低下させ、in vitro でHIV-1 の感染性を阻害することがこれまでに示されている。そこで我々は、オレアンドリンまたはN. oleanderの抽出物が、関連エンベロープレトロウイルスで新興の熱帯感染因子であるヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型 (HTLV-1) の感染性を阻害できるかどうかを試験した。HTLV-1+ リンパ腫 T 細胞をオレアンドリンまたはN. oleander抽出物で処理しても、ウイルスの複製または培養上清への p19Gag 含有粒子の放出は有意に阻害されなかった。しかし、処理した細胞から採取したウイルス粒子は、初代培養ヒト末梢血単核細胞（huPBMC）に対する感染性が低下していました。HIV-1とは異なり、細胞外HTLV-1粒子は感染性が低く、ウイルスの伝播は通常、ウイルスシナプスを介した直接的な細胞間相互作用によって起こります。そこで我々は、共培養アッセイにおいて、オレアンドリンまたはN. oleander抽出物がGFP発現HTLV-1+リンパ腫T細胞株からhuPBMCへのウイルス伝播を阻害できるかどうかを調べました。これらの結果は、オレアンドリンと粗植物抽出物の両方が、 in vitroでウイルスシナプスの形成とHTLV-1の伝播を阻害することを実証しました。重要なことに、これらの知見は、オレアンドリンが、現代のHAARTが標的としない感染サイクルの段階である成熟粒子へのエンベロープ糖タンパク質の組み込みを減らすことによって、エンベロープウイルスに対して幅広い抗ウイルス活性を持つ可能性があることを示唆しています。