スミリティ・カナンガット
発癌は基本的に細胞分裂機能の異常の結果であり、細胞の増殖が止まらなくなります。あらゆる形態の癌の「治療法」を見つける鍵は、細胞周期制御の欠如の基本的な遺伝的メカニズムを理解し、癌細胞に対する免疫応答の遺伝学（腫瘍が免疫監視から逃れる方法）を理解することです。そうすることで、現在普及している免疫チェックポイント治療などの効果的な免疫ベースの治療薬の開発を開始できます。このレビューでは、癌の分子病因におけるトランスフォーミング成長因子ベータ（TGF-β）シグナル伝達経路の役割と、新しい治療薬の新しいバイオマーカーとターゲットを見つける可能性に焦点を当てています。TGF-βは多用途のサイトカインであり、正常な発達と腫瘍の発達において重要な役割を果たします。これは多種多様な細胞に多様な影響を及ぼす多面的作用を持つサイトカインであり、細胞の形質転換（上皮から間葉系への移行など）の浸潤、免疫応答の調節（T 細胞応答など）、および癌細胞が脱落して移動（転移）するために利用する微小環境の修正に確実に影響を及ぼします。したがって、TGF-β 応答は、身体の発達と正常な機能に関連しており、発癌の調節にも関係しています。したがって、TGF-β シグナル伝達経路の効果を解明することは、直接的または間接的に正常細胞を癌細胞に誘発または形質転換する際の基本的な分子的役割の詳細な理解につながる可能性があります。TGF-β に基づく発癌の開始プロセスの分子メカニズムを解明することは、腫瘍が定着したり転移したりする前に、将来より効果的な治療介入のための新しいターゲットを見つけるのに役立つ可能性があります。TGF-β と発癌の役割に関しては、フォリスタチン様 3（FSTL3）が重要な役割を果たします。 FSTL3 は、TGF ファミリーのタンパク質のメンバーであるアクチビン A に結合して不活性化するためです。アクチビン A は乳がん細胞で高レベルで発現しています。乳がん細胞は、アクチビンの増殖抑制作用に対して鈍感になることがわかっています。この感受性の喪失は、フォリスタチンや、アクチビン A に高い親和性で結合してアクチビン A の増殖抑制機能を阻害する FSTL3 などのフォリスタチン関連遺伝子 (FLRG) の発現によって部分的に引き起こされます。FSTL3 の発現レベルはヒトの腫瘍でさまざまですが、以前の研究では、浸潤性乳がん腫瘍で FSTL3 の存在が増加していることが示されています。ただし、乳がん腫瘍での FSTL3 の発現レベルが腫瘍の増殖や転移と相関し、原因となっているかどうかはまだわかっていません。構造的には、FSTL3 は、FSTL3 タンパク質の N 末端とアクチビン A との強力な相互作用により、他の TGF-β スーパーファミリーリガンドよりもアクチビン A に非常に強い親和性で結合します。したがって、この号で本質的に私たちが取り上げているのは、FSTL3 が、TGF および細胞周期イベントに関連する他の下流分子とともに、乳がんの望ましいバイオマーカーになり得るかどうかということです。