白血病ジャーナル
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概要

骨髄増殖性腫瘍の現在の分子部位 - ジャックポット付きのTET-á-têteですが、複雑さを解決するためのLNKはまだありません

オリバー・ボック

骨髄増殖性腫瘍である本態性血小板血症 (ET)、真性多血症 (PV)、および原発性骨髄線維症 (PMF) は、それぞれ異なる臨床経過と予後を示すクローン性の血液幹細胞疾患です。これらの疾患の主な特徴は、骨髄における少なくとも 1 つの細胞系統の過剰産生です。末梢血細胞は最終的に分化して機能しますが、PV ではヘマトクリット値が高くなり、血液粘度などに影響を及ぼし、血栓イベントや出血のリスクにつながります。線維化前過形成段階が先行する PMF は、顕著な骨髄線維症を発症し、それに続いて骨髄不全を発症するリスクが最も高くなります。PMF と PV では急性転化および二次性急性白血病への移行のリスクも特に高いですが、ET では非常にまれです。臨床的および組織病理学的基準によって互いに区別できる場合でも、ET、PV、および PMF は初期段階で重複を示すことがあります。さらに、骨髄の反応性過形成状態は骨髄増殖性腫瘍 (MPN) に類似する可能性があり、明確な分子マーカーが非常に有用となる。ET、PV、PMF は現在、正確な技術で検出可能な多数の分子欠陥を共有しており、診断という意味では、反応性状態との明確な区別が可能になる。これらの分子欠陥の一部は、二次性急性白血病の段階で頻繁に発生し、その他は病気の経過の進行の潜在的な予測因子として提案されている。Ph-MPN の分子欠陥の主役である V617F 変異を持つ Janus Kinase 2 は、小分子阻害剤を使用することで治療ターゲットになった。このレビューでは、慢性期および病気の進行中の ET、PV、PMF でこれまでに発見された分子欠陥に焦点を当て、現在および今後の治療法のいくつかを取り上げ、病気モデルを提案する。