Zheng Jian1、Li Xiaoxi1、Jiang Youhong2、Cai Cunwei3
目的:チモシンが腫瘍細胞表面の PD-L1 の発現に影響を及ぼし、それがトリプルネガティブ乳がんの免疫療法に影響を及ぼすかどうかを調査する。
方法：ヒト乳がん細胞MDA-MB-231を異なる濃度のチモシンα1で処理した後、細胞のPD-L1発現をタンパク質と遺伝子について検査した。バイオインフォマティクス解析により、標的遺伝子を選別し、チモシンα1が関与する可能性のあるシグナル経路をさらに検証した。
R 130 μMおよび160 μMのチモシンα1を添加した後、MDA-MB-231細胞におけるPD-L1の発現は12時間、24時間、48時間および96時間で阻害されました。KEGGでTα1によってダウンレギュレーションされた遺伝子の関連パスウェイは、がんパスウェイ、基底細胞上皮腫、アポトーシス、HippoおよびWntシグナル伝達パスウェイ、免疫パスウェイ、関節リウマチ、細菌感染などです。実験群をMSAB処理した後、AXIN2の発現がアップレギュレーションされ、細胞内のβ-カテニンの発現がアップレギュレーションされました。未処理の実験群の細胞と比較して、PD-L1がアップレギュレーションされました。しかし、核内のβ-カテニンは有意にアップレギュレーションされていませんでしたが、C-mycの発現がアップレギュレーションされたことがわかりました。
結論:チモシンα1はWnt/β-カテニン経路を介してTNBCのPD-L1発現をダウンレギュレーションし、PD-L1依存性TNBC免疫療法に影響を及ぼす可能性がある。