細胞科学と治療のジャーナル
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概要

培養神経幹細胞の増殖と分化に対するさまざまなエストロゲン投与量の影響

Lixia Zhang、Yulong Ma、Pei Qin、Youliang Deng、Zengli Zhang、Yushu Hou、Huadong Zhao、Haili Tang、Zijun Gao、Wugang Hou

アルツハイマー病、脳虚血、パーキンソン病などの神経変性疾患におけるエストロゲンの神経保護効果は十分に文書化されており、神経新生の刺激に関与しています。しかし、エストロゲン治療の投与量とタイミングは議論の余地があり、根本的なメカニズムは不明のままです。この研究では、さまざまなエストロゲン用量がNSCの増殖と分化に及ぼす影響を試験しました。まず、エストロゲン受容体α、β、GPR30がNSCで高度に発現していることを特定しました。フローサイトメトリーで検出された細胞周期分析の結果、3日間の10 nM 17β-エストラジオール（E2）処理により神経幹細胞（NSC）の増殖とp-ERK1/2の発現レベルが大幅に増加したのに対し、50 nM E2曝露ではNSCの増殖とp-ERK1/2の発現レベルが著しく減少することが明らかになりました。免疫蛍光染色およびウェスタンブロット分析によると、7 日間の 10 nM E2 処理により、NSC のニューロンへの分化が刺激され、アストロサイトへの分化が阻害されました。これらの結果は、NSC が間違いなくエストロゲンの標的であり、適切な量の E2 (10 nM) が NSC の増殖を大幅に増加させ、NSC のニューロンへの分化を大幅に刺激できることを示しており、これは神経変性疾患におけるエストロゲンの神経保護的役割を裏付けています。