音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

移植におけるインターロイキン-21の新たな役割

アイニ・シエ、エリック・デール・ブラス、ジアホン・シア、ウェンハオ・チェン

2000 年に発見されて以来、IL-21 は自然免疫と獲得免疫の両方の調節において重要な役割を果たすことが示されています。IL-21 は主に、複数のエフェクター CD4+ T 細胞タイプ [T ヘルパー 17 (Th17)、濾胞性ヘルパー T (TFH)、およびその他の活性化 CD4+ 細胞] と NKT 細胞によって生成されます。T 細胞受容体 (TCR) シグナルに加えて、活性化 CD4+ T 細胞による IL-21 の生成は、IL-6、IL-21、ICOS、Stat3、IRF4、Batf などのさまざまな外因性因子と内因性分子によって複雑に制御されています。 IL-21 受容体 (IL-21R) は T、B、NK、樹状細胞 (DC) に広く発現しているため、Jak-Stat やその他の経路を介した IL-21 シグナル伝達は、それらの増殖、分化、エフェクター機能に直接的な多面的影響を及ぼします。たとえば、Th17 細胞と TFH 細胞は IL-21 を産生しますが、IL-21 はこれらの細胞の発生も促進します。IL-21 産生 TFH 細胞は胚中心の生成と維持に重要であり、胚中心 B 細胞の分化と免疫グロブリン産生を制御します。したがって、IL-21R 欠損または IL-21R-Fc 融合タンパク質による IL-21 中和は、それぞれループス傾向のある BXSB.B6-Yaa+ マウスモデルまたは MRL-Faslpr マウスモデルにおける B 細胞介在性自己免疫を予防します。IL-21 は CD8+ エフェクター T 細胞の増殖と細胞毒性も高めます。慢性リンパ性脈絡髄膜炎ウイルス感染中、ウイルス制御のための CD8+ T 細胞機能を維持するために、抗原特異的 CD4+ T 細胞による慢性的な IL-21 産生が必要です。IL-21 は、NOD マウスにおける T 細胞介在性 1 型糖尿病の発症にも必要であり、同様の方法でエフェクター T 細胞機能を維持している可能性があります。最近、2 つの論文で、IL-21R-Fc が膵島移植後の自己免疫反応と同種免疫反応の両方を防ぐことが示されました。したがって、IL-21 の免疫作用と、移植における IL-21 を標的とする治療の可能性について、タイムリーな議論が必要です。