音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

ゲート理論は、活性化T細胞が中枢神経系に入る際の局所神経制御を説明する

上村大介、山田萌、ラヴァンニャ・サバーワル、小倉秀樹、奥山裕子、中村彰宏、渥美徹、有馬泰伸、村上正明

^{17型ヘルパーT（Th17）細胞は、活性化CD4 +} T細胞のサブセットであり、インターロイキン（IL）-17を産生し、炎症誘発を介して自己免疫疾患の発症に寄与します。Th17分化は、IL-1β、IL-23、TGF-β、IL-6などのいくつかのサイトカインの存在下でのT細胞受容体の関与によって誘導されます。IL-6は、炎症や自己免疫疾患などの慢性炎症性疾患の際に上昇することがよくあります。私たちは、IL-17とIL-6の組み合わせが、線維芽細胞や内皮細胞などの非免疫細胞で、さまざまなケモカインやIL-6自体を含む標的分子の産生を相乗的に誘導することを示しました。私たちはこの現象を「炎症増幅器」と名付け、慢性炎症性疾患の誘発に不可欠であると判断しました。さらに、私たちの結果は、炎症増幅器がNF-κBとSTAT3の同時活性化を表し、主なシグナルはNF-κBであり、STAT3はNF-κB標的の発現を高める共刺激シグナルとして作用することを示しました。したがって、炎症増幅器は、局所的なケモカイン発現を介して炎症状態を確立する非免疫細胞内のNF-κBループと見なすことができます。最近、血管内皮の炎症増幅器の活性化は局所的な神経刺激によって強化され、ケモカインの局所的なアップレギュレーションとそれに続く免疫細胞の浸潤と病原性CD4 ⁺ T細胞をもたらすことが示されました。したがって、血液から中枢神経系（CNS）などの領域を含む炎症部位への免疫細胞のゲートは、全身の局所的な神経刺激によって開閉できます。この現象をゲート理論と名付けました。このレビュー記事では、最近のデータを要約し、炎症増幅器の生理学とさまざまな炎症性疾患におけるゲート理論について説明します。