遺伝子工学の進歩
オープンアクセス

概要

遺伝性融合遺伝子は急性骨髄性白血病の遺伝と関連している

リン・フェイ、ヤン・ジンフェン、ノア・ジュオ、デゲン・ジュオ

融合遺伝子は体細胞のもので、急性骨髄性白血病 (AML) などのがんを引き起こすと考えられてきました。健康なサンプルで高度に再発する融合遺伝子を検証するために、遺伝性融合遺伝子 (HFG) を体系的に研究する必要に迫られました。ここでは、以前にキュレーションされた一卵性双生児 (MZ) からの 1180 HFG を使用して AML 患者の全融合転写産物を分析し、AML と重複する 926 (78.5%) の HFG を特定しました。比較分析を実行するために 10% から 83.3% の範囲の 242 HFG を選択し、239 HFG が遺伝子型組織発現 (GTEx) 血液サンプルの対応するものよりも有意に高く、AML 遺伝と関連していることを示しました。 5'遺伝子と3'遺伝子がそれぞれ複数の3'遺伝子と5'遺伝子と融合して生物学的ネットワークを形成し、体細胞遺伝的および環境的異常に対する潜在的な過感受性をもたらします。また、多発性骨髄腫（MM）およびMZ双生児では、HFGの再発率が高いことが多数観察されており、複雑な形質と疾患が共通の遺伝的要因を共有していることを示唆しています。この研究は、HFGが最も「遺伝する」遺伝的要因であることに初めて光を当て、潜在的な治療ターゲットを提供し、がんおよび疾患の診断と研究におけるパラダイムシフトにつながりました。