抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
オープンアクセス

概要

HAART が進行した脳の老化に与える影響: ミトコンドリア機能障害と APP 処理への影響

ジュリア・カンポス・デ・オリアリー、デミアン・オブレゴン、フランク・フェルナンデス、ジュン・タン、ブライアン・ジュンタ

高活性抗レトロウイルス療法（HAART）により、エイズ関連の罹患率と死亡率は大幅に減少しました。しかし、ポストHAART時代では、HIV-1関連神経認知障害（HAND）の有病率が増加しています。HAARTの副作用の大部分は、少なくとも部分的には、直接的または間接的にミトコンドリア機能不全に起因すると考えられます。実際、HAARTの急速な早期臨床段階導入では、ミトコンドリアに影響を与える薬剤の副作用に関連するとされる毒性のために、用量の漸減が必要でした。中枢神経系（CNS）機能の中枢は、アミロイド前駆体タンパク質（APP）であり、アミロイドベータ（Aβ）ペプチドが生成される親タンパク質です。Aβの生成とプラークとしての凝集は、加齢性認知症であるアルツハイマー病（AD）でよく知られています。AβはHIV感染脳の一般的な特徴であることも実証されています。さらに、活性酸素種 (ROS) の生成は HAART によってアップレギュレーションされます。重要なのは、ROS が β セクレターゼの発現を促進することです。これは、免疫能のある HIV 感染者であっても、HAART が認知機能障害を促進する可能性があるメカニズムです。