内科: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

肥満における好中球プロテアーゼ3のIGFBP-3タンパク質分解への影響

ジョー・リン・ロビンス、チン・カイ、ヤングマン・オー

肥満は複雑な疾患であり、インスリン抵抗性（IR）、糖尿病、心血管疾患（CVD）およびその他の代謝障害の発生に関連する主要なリスク要因です。内分泌パラダイムでは、肥満の内臓脂肪は主に脂肪細胞で構成され、腫瘍壊死因子（TNF）、レプチン、ビスファチン、レジスチン、IL-6などのさまざまな炎症誘発性アディポカインを分泌して局所炎症状態を作り出し、さらに慢性全身炎症を引き起こし、全身IR、糖尿病、メタボリックシンドロームにつながる事象を加速することを示唆しています。インスリン様成長因子（IGF）システムは、正常細胞の成長、発達、恒常性の維持に大きな役割を果たしています。循環中の主要な結合タンパク質であるIGF結合タンパク質-3（IGFBP-3）は、肥満、IR、2型糖尿病（T2DM）、CVDに関連することが示されています。最近の研究では、IGFBP-3 特異的受容体 (IGFBP-3R) は IGFBP-3 の抗炎症機能を媒介する新規タンパク質であることが実証されています。IGFBP-3 は、脂肪細胞における NF-κB シグナル伝達を阻害することで、アディポカイン誘発性インスリン抵抗性とアテローム性動脈硬化症の初期症状を抑制します。さらに、肥満者集団では正常者集団と比較して総 IGFBP-3 レベルの低下と循環中のタンパク質分解 IGFBP-3 の増加が記録されており、IGFBP-3 タンパク質分解と脂肪蓄積パラメータおよび IR の間に正の相関関係があることがさらに立証されています。逆に、私たちの最近の研究では、肥満における IGFBP-3 特異的プロテアーゼである好中球セリンプロテアーゼ (NSP) PR3 は、IGFBP-3 タンパク質分解、IR、ボディマス指数、TNF、IL-8 と正の相関関係にあることが確認されています。これらの知見は、肥満によって引き起こされる PR3 の活性化が、抗炎症性でインスリン感受性を高める IGFBP-3/IGFBP-3R カスケードを阻害し、その結果 IR が発生し、T2DM に進行することを強く示唆しています。肥満における PR3-IGFBP-3/IGFBP-3R カスケードの根底にあるメカニズムと機能的意義を完全に特徴づけることで、インスリン抵抗性およびその続発症に対する PR3 阻害の診断および治療の可能性の特定が促進されます。