音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

多発性硬化症における CD4 + T ヘルパー細胞偏向へのカルパインの関与

ニコール・トレーガー、ジョナサン・T・バトラー、アジズル・ハク、スワパン・K・レイ、クレイグ・ビーソン、ナレン・L・バニク

多発性硬化症 (MS) の病因は、中枢神経系 (CNS) へのミエリン特異的 T 細胞の大量浸潤によって媒介されます。自己反応性 CD4+ T ヘルパー (Th) 細胞、特に Th1 および Th17 細胞は、進行中の活動性疾患の特徴ですが、Th2 細胞は主に寛解段階にあります。カルパインは MS 患者の CNS で上方制御されることが示されており、カルパインの阻害は MS の動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎 (EAE) の疾患を軽減することが以前に示されています。私たちは、Th 細胞バイアスにおけるカルパインの関与を調査しました。ここでは、一次ミエリン塩基性タンパク質 (MBP) Ac1-11 特異的 T 細胞および MBP 特異的 T 細胞株培養におけるカルパイン阻害により、Th2 増殖、サイトカイン プロファイル、転写およびシグナル伝達分子が増加することを示しています。また、これらの同じカテゴリにおける Th1 炎症性因子の相対的減少と Th17 増殖の相対的減少も示しています。これらの研究は、カルパインが Th 細胞の偏向と増殖において果たすさまざまな役割についての洞察を提供し、EAE および MS の病態生理学における T 細胞の役割についての理解を深めます。また、結果は、カルパイン阻害剤が EAE の病徴を軽減するメカニズムを示しており、カルパイン阻害剤が EAE および MS の治療薬として有効である可能性を示唆しています。