音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

統合失調症における主要組織適合遺伝子複合体（MHC）：レビュー

ライアン・モクタリとハーバート・M・ラックマン

疫学的研究とマウスモデルは、出生前にいくつかの感染症の 1 つにさらされることで臨床的に誘発される母親の免疫活性化が、統合失調症発症の危険因子であることを示唆しています。これは、ゲノムワイド関連研究 (GWAS) によって確立された、ヒト白血球抗原 (HLA) 遺伝子座と統合失調症の間の強力な遺伝的関連性によって裏付けられています。HLA タンパク質 (マウスでは主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) としても知られています) は、T リンパ球反応のメディエーターであり、遺伝的変異は自己免疫疾患および感染症に対する感受性の危険因子として十分に確立されています。総合すると、これらの知見は、患者のサブグループにおける統合失調症のリスクが感染症および/または自己免疫現象によって引き起こされることを強く示唆しています。ただし、この見解は単純化しすぎている可能性があります。まず、MHC タンパク質は、ミクログリアやその他のメカニズムによるシナプス刈り込みを調整することで、シナプス形成に非免疫的効果をもたらすため、遺伝的変異がこの生理学的プロセスを阻害している可能性があることが示唆されます。次に、HLA 遺伝子座の一部の GWAS シグナルは、ヒストン遺伝子クラスターなどの非 HLA 遺伝子の近くに位置します。一方、最近の GWAS データでは、B リンパ球エンハンサーの近くに関連シグナルが示されており、これは感染症の病因を裏付けています。したがって、HLA 遺伝子座を示唆する遺伝学的知見は非常に強力ですが、この領域の遺伝的変異がどのように統合失調症につながるのかは、まだ解明されていません。