抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
オープンアクセス

概要

分子状ヨウ素とα-デキストリン、ポリペプチドおよびハロゲン化リチウムとの複合体の抗癌活性のメカニズム

ユルダシェワ GA、ジドミロフ GM、アベコバ AO、イリン AI

抗感染薬の中には、抗腫瘍活性を示すものもあります。分子状ヨウ素とポリペプチド、α-デキストリン、ハロゲン化リチウムとの複合体を含む抗感染薬 (AID) の抗腫瘍活性を、ヒトおよびマウスの腫瘍細胞株でin vitroで研究しました。
実験は、ヒト (HeLa および K562) およびマウス (L5178Y) の腫瘍細胞株を使用して実施しました。コントロールとして、イヌ腎臓上皮細胞株 MDCK を使用しました。AID の抗腫瘍活性は、IC50 を測定することによって評価しました。薬剤は、500 μg/ml、250 μg/ml、125 μg/ml、63 μg/ml、32 μg/ml、16 μg/ml、8 μg/ml、4 μg/ml、2 μg/ml、1 μg/ml、および 0.5 μg/ml の濃度で使用しました。 Hela、K562、L5178Y、MDCK細胞に対するIC50はそれぞれ112 μg/ml、11.8 μg/ml、10.3 μg/ml、40.6 μg/mlであることが判明しました。
この薬剤の細胞毒性活性の考えられるメカニズムは、分子モデリングプロセスとDFT計算の結果によって説明されています。AID
はオンコDNAと相互作用し、次の阻害複合体が形成されます。AIDに含まれるリチウム（Li）ハロゲン化物はリン酸基と複合体を形成し、分子ヨウ素はアデノシンまたはグアノシン窒素塩基とLiハロゲン化物によって配位されます。
これらの阻害中心は、トポI活性部位とリン酸基の相互作用を妨げ、2つの新しい核タンパク質複合体が形成されます。 1 つでは、Arg アミノ酸残基はリン酸基とのリチウムハロゲン化物錯体によって結合しており、もう 1 つでは、Tyr は分子状ヨウ素およびリチウムハロゲン化物とのアデノシン錯体によって結合しています。