周術期医学ジャーナル
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概要

マイクロバイオーム製品ウロリチンAはNRK-52e腎上皮細胞におけるTGF-β-EGFR-PAI-1経路を阻害する

チャペル MC、ピロ NT、メロ AC、タラント EA、ギャラガー PE

エラギタニンは、食品や市販のサプリメントに豊富に含まれる天然の複合ポリフェノール化合物です。これらはまずエラグ酸に加水分解され、さらに腸内微生物叢によってウロリチンに代謝されます。エラギタニンは、人間の心臓保護食を構成する果物、ナッツ、野菜に含まれる数多くの内因性化合物の 1 つですが、ウロリチンへの生体内変換がその保護効果の根底にある可能性があります。ウロリチン A による慢性治療は、脳、心臓、腎臓損傷の実験モデルで抗線維化作用と抗炎症作用をもたらします。腎細胞におけるウロリチン A の細胞作用とシグナル伝達イベントは未定義であるため、近位尿細管上皮と TGF-β 誘導シグナル伝達の十分に特徴付けられたモデルである NRK-52e 細胞で、TGF-β-PAI-1 経路に対するウロリチン A の影響を評価しました。 TGF-βはPAI-1放出を12倍刺激しましたが、これはウロリチンAとTGF-β受容体キナーゼ阻害剤SB525334の両方によって阻止されました。TGF-βに対するPAI-1応答は、EGF受容体（EGFR）キナーゼ阻害剤AG1478とラパチニブによっても阻害され、TGF-βによるEGFRトランス活性化が腎細胞でのPAI-1放出を誘発することを示唆しています。実際、EGFはPAI-1放出を直接刺激しましたが、これはウロリチンAとEGFR阻害剤によって阻止されました。さらに、ウロリチンAとAG1478の両方がEGFによって誘発されたEGFRの自己リン酸化を阻害しました。本研究は、マイクロバイオーム産物ウロリチンAがNRK-52e腎上皮細胞でのEGFRのリン酸化（活性化）を阻害することによって、PAI-1の刺激放出を無効にすることを示唆しています。