周術期医学ジャーナル
オープンアクセス

概要

mTOR ファミリータンパク質と Gas6 による栄養芽層侵入の調節

ケルシー・M・ハーシ、カリー・ヤ・ファン・ツァイ、ミキ・M・エドワーズ、パーカー・ホール、フアン・F・メヒア、カミロ・A・メヒア、ポール・R・レイノルズ、フアン・A・アロヨ*

目的:妊娠中毒症は、栄養膜細胞の浸潤が減少し、血清 Gas6 タンパク質レベルが高くなる産科合併症です。私たちの目的は、Gas6/AXL 活性化に起因する栄養膜細胞の浸潤に関与していると考えられる mTOR ファミリーのメンバーを評価することです。

方法:ヒト妊娠初期細胞株 (SW71)、胎盤絨毛癌細胞株 (Jeg-3)、肺胞 II 型様細胞株 (A549) を Gas6 または Gas6 と R428 (AXL 受容体阻害剤) で 24 時間処理し、リアルタイムの細胞浸潤を判定しました。ウェスタン ブロットを使用して、処理細胞とコントロール細胞における AXL 受容体の発現を評価しました。Akt/mTOR リン酸化タンパク質マルチプレックス アプローチを使用して、mTOR 関連タンパク質の活性を判定しました。

結果:対照群と比較して、細胞処理により、1) Gas6 による SW71 浸潤の減少と Jeg-3 および A549 浸潤の増加、2) Gas6 と R428 を A549 細胞と SW71 細胞に同時投与した場合の浸潤特性の逆転、3) Gas6 による pAXL 細胞の発現の増加、4) Gas6 と R428 の追加による pAXL 発現の減少、5) 栄養膜細胞における Gas6 による mTOR 関連タンパク質のリン酸化の減少傾向、および 6) 肺癌細胞における Gas6 による mTOR 関連タンパク質のリン酸化の増加傾向が示されました。

結論:これらの実験により、mTOR ファミリーのメンバーが細胞侵入の調節中に AXL 受容体の活性化に関与していることが明らかになりました。この結果は、栄養膜細胞の侵入に対する AXL 調節のメカニズムに関する重要な洞察を提供し、栄養膜細胞の異常な侵入に関連する産科合併症の理解に役立つ可能性のある潜在的な方法を特定します。