音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

NACHT、LRR、PYD ドメイン含有タンパク質 3 (NLRP3) インフラマソームは、リポ多糖誘発性膀胱炎ラットモデルにおける炎症と排尿機能障害を媒介する

フランシス・M・ヒューズ・ジュニア、ジェームズ・G・ケニス、メリッサ・N・ユセフ、ダニエル・W・ロウ、ブルック・E・シェイナー、J・トッド・パーブス

目的: NOD 様受容体 (NLR) は、無菌および非無菌の信号を感知し、インフラマソームを形成します。インフラマソームは、カスパーゼ 1 の活性化と IL-1β の放出を通じて炎症反応を引き起こします。最近、私たちは膀胱尿路上皮にいくつかの NLR が存在することを示し、無菌炎症のモデルである膀胱出口閉塞とシクロホスファミド誘発性膀胱炎における NLRP3 の重要性を実証しました。この研究では、尿路病原菌の主要抗原である LPS への反応を媒介する NLRP3 の役割を探ります。

方法:尿路上皮の保護グリコサミノグリカン層をバイパスするために、LPS を Sprague-Dawley ラットの膀胱壁に直接注入しました。グリブリド (NLRP3 阻害剤) または賦形剤を注入前と注入後に経口投与しました。ラットは 24 時間後に分析されました。インフラマソーム活性 (カスパーゼ-1 活性、IL-1β 放出) と炎症 (エバンスブルーの血管外漏出、膀胱重量) を評価し、生理的膀胱機能 (尿力学) も評価しました。

結果: LPS の注射はインフラマソームの活性化 (カスパーゼ-1 活性) と尿中への IL-1β の放出を刺激しましたが、これはグリブリドによって阻止されました。同様に、LPS は炎症 (膀胱重量とエバンスブルー色素の血管外漏出) を増加させましたが、これはグリブリドによって逆転しました。機能的には、生理食塩水のみを注射された動物は、尿流動態で測定された排尿量の減少を示しました。LPS の存在下では、排尿圧と閾値圧の低下を伴うさらなる排尿機能障害が明らかでした。排尿圧の低下はグリブリドによって阻止されましたが、閾値圧の低下は阻止されませんでした。これは、LPS がインフラマソーム依存性および非依存性メカニズムによって媒介される重要な効果を持つことを示唆しています。

結論:全体として、結果は、細菌性膀胱炎におけるインフラマソームの潜在的な重要性と、膀胱炎に関連する生理学的変化に対する特定のインフラマソームリガンドの生体内効果を分離する膀胱壁注入技術の能力を実証しています。