音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

膵臓癌および大腸癌を特徴付ける免疫原性腫瘍タンパク質の性質と機能：レビュー

アーレン M、アーレン P、クロフォード J、コッパ G、サリッチ O、バンドビッチ J、ドゥバコフスキー A、コンテ C、ワン X、モルメンティ E、ホリンズヘッド A

固形腫瘍悪性腫瘍の治療に関連する免疫療法の使用は、再発性および転移性疾患の両方を呈する多くの患者を管理する効果的なアプローチであると思われます。これは、患者が現在の化学療法プロトコルに効果がなく、腫瘍の進行の証拠が認められる場合に特に当てはまります。このような場合、適切な免疫療法剤の投与は、単独で、または化学療法と組み合わせて効果的である可能性があります。理想的なアプローチは、治療する腫瘍系を特徴づけ、特異的な免疫原性タンパク質を特定することです。進行した疾患の癌患者の治療に特異的能動免疫療法を使用する最初の試みの 1 つは、アリエル ホリンズヘッドによるものでした。彼女は、プールされた同種腫瘍膜調製物から得られた腫瘍関連抗原 (TAA) で構成されるいくつかのワクチン調製物を製造しました。手術標本から得られたこれらのワクチンは、そのような患者の全生存率をさまざまな程度に改善することが示されました。これらは、肺癌、結腸癌、悪性黒色腫などの進行した悪性腫瘍の患者の治療に使用されました。進行した疾患過程の切除後にワクチンを接種した人のほとんどでは、5 年後に 80～90% の無疾患状態を示す生存結果が達成できました。これらの結果は、当時利用可能な他の治療プロトコルと比較して重要であると考えられました。使用される腫瘍標本に肝炎、エイズ、HPV などのウイルスの毒性株が含まれている可能性がある場合、次のワクチン調製物にウイルス汚染の可能性があるため、FDA の提案により、臨床試験でのさらなる使用は延期されました。この時点で、組み換えワクチンは、そのようなワクチンを将来の臨床試験で使用する場合不可欠であると考えられました。そのため、プールされた各ワクチン調製物に対してモノクローナル抗体が開発され、抗原のアフィニティー精製と配列決定に使用されました。生存データの結果を検討したところ、治療に失敗した患者は効果的な IgG1 応答を開始できなかった患者であり、CD8 T 細胞の存在とは関係がないことが明らかになりました。 mAbs は現在 GMP 形式で製造されており、標準的な化学療法が奏効しなかった再発性結腸癌および膵臓癌の患者を対象に臨床試験が開始されました。