化学療法: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

甲状腺がんの最新標的治療薬：ソラフェニブとレンバチニブの開発

マーク・スティーブン・コーエン

ソラフェニブは、ハイスループットスクリーニングと構造活性相関を用いて、甲状腺がんの重要な病原性経路を標的として特別に開発されました。当初は急速に進行する線維肉腫（RAF）キナーゼを標的として開発されましたが、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路内のいくつかの重要な受容体チロシンキナーゼ（RTK）を阻害することも判明しました。前臨床研究と臨床研究により、分化型甲状腺がん（DTC）に対する顕著な有効性が実証され、DTCにおけるソラフェニブとプラセボを比較した第3相DECISION試験の後、2013年11月に進行性放射性ヨウ素抵抗性DTCの治療薬として米国食品医薬品局（FDA）の承認を取得しました。ソラフェニブは、無増悪生存期間（PFS）を平均10.8か月（ハザード比[HR] 0.59、95% CI、0.45～0.76、P<0.0001）大幅に改善することが示されているが、全生存期間（OS）のメリットはまだ証明されていない。別の標的RTK阻害剤であるレンバチニブは、フェーズIII SELECT試験の後、2015年2月に進行性RAI難治性DTCに対してFDAにより承認された。レンバチニブは平均PFSが18.3か月（HR 0.21、99% CI、0.14～0.31、P<0.001）と高く、完全奏効率と部分奏効率も高いが、OSのメリットはまだ証明されていない。進行性RAI難治性患者に対するソラフェニブとレンバチニブ治療の両方の臨床的メリットを示す明確な証拠があるが、どちらが優れているかは不明である。ただし、それぞれに異なる副作用プロファイルがあり、個別化アプローチで初期治療の決定を導くのに役立つ可能性があります。さらに、レンバチニブは、ソラフェニブなどの RTK 阻害剤で以前に治療した患者で同様の PFS の増加を示したため、レンバチニブは進行性 DTC の治療に強力な追加薬となり、初期治療または病気の進行後の二次治療のいずれかの選択肢となります。