音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

プロバイオティクス混合物 VSL#3 は、極性および非極性ヒトマクロファージの形態と分泌プロファイルを極性依存的に変化させます。

レイモンド A. イシドロ、フェルナンド J. ボニーラ、ヘンドリック ペイガン、ミレラ L. クルーズ、パブロ ロペス、レーニン ゴドイ、シオマラ エルナンデス、ライサ Y. ルシル＝アリシア、ヴァネッサ リベラ＝アミル、山村 泰弘、エンジェル A. イシドロ、キャロライン B.アップルヤード

背景:炎症性腸疾患 (IBD)、最も一般的にはクローン病 (CD) または潰瘍性大腸炎 (UC) の患者は、原因不明の慢性腸炎に苦しんでいます。CD 患者の組織では、炎症誘発性マクロファージ (M1) の増加が記録されています。このタイプの IBD では Th2 サイトカインが優勢であることを考えると、抗炎症性マクロファージ (M2) が UC で役割を果たしている可能性があります。動物および臨床研究では、プロバイオティクス VSL#3 が IBD の兆候と症状を改善できることが示されています。動物データではマクロファージ表現型に対する調節効果が示唆されていますが、VSL#3 がヒトマクロファージに及ぼす影響は不明です。
目的:プロバイオティクス VSL#3 が極性 (M1/M2) および非極性 (MΦ) ヒトマクロファージの表現型に及ぼす影響を判断する。
方法:単球を M-CSF とともに培養して生成されたヒト単球由来マクロファージを、LPS および IFN-γ または IL-4 とともに培養して、極性を持たず、または M1 または M2 表現型に極性化し、その後、VSL#3 の存在下または非存在下で 3 日間培養しました。マクロファージの形態の変化を評価しました。上清中のサイトカインおよびケモカインのレベルは、マルチプレックスアッセイによって測定しました。
結果: VSL#3 は、M1 マクロファージの肉芽腫様凝集体を減少させ、線維芽細胞様 M2 マクロファージを増加させ、線維芽細胞様 MΦ マクロファージを減少させました。VSL#3 は、M1、M2、および MΦ マクロファージによる IL-1β、IL-6、IL-10、および G-CSF の分泌を増加させました。 VSL#3 曝露により、M1 マクロファージの炎症誘発性表現型が維持され、IL-12 分泌が持続し、IL-23 分泌が増加し、MDC 分泌が減少しました。VSL#3 処理された M2 および MΦ マクロファージは両方とも、IL-1Ra、IL-13、EGF、FGF-2、TGF-α、VEGF などの抗炎症性および治癒促進性因子、ならびに IL-12 および TNF-α などの炎症誘発性サイトカインのレベルが上昇しました。
結論:私たちの実験条件下では、VSL#3 は極性および非極性マクロファージで混合炎症誘発性および抗炎症性表現型を誘発しました。この異なる効果は、CD 患者が UC 患者ほどプロバイオティクス療法に反応しない理由を説明できる可能性があります。