肝臓学および胃腸疾患ジャーナル
オープンアクセス

概要

ヘリコバクター・ピロリの高リスク病原性マーカーの進歩

王 L、張 J、石 YY、林 SR、丁 SG

ヘリコバクター・ピロリ菌が胃癌の腫瘍形成に深く関係していることは広く認められているが、この細菌の病原性因子や内因的メカニズムは未だ不明である。我々は胃炎と胃癌から分離されたヘリコバクター・ピロリ菌株のプロテオミクスを解析し、いくつかの異なるタンパク質を発見した。これらのタンパク質のうち、チオレドキシン-1 (Trx-1) が最も重要であると考えられた。Trx-1 タンパク質は抗酸化機能を有し、細胞増殖および抗アポトーシスを増加させる可能性がある。これはヘリコバクター・ピロリ菌を宿主からの酸化反応から保護し、長期コロニー形成につながる。我々はこのタンパク質について一連の研究を行った。その結果、胃炎患者から分離されたヘリコバクター・ピロリ菌と比較して、癌患者から分離されたヘリコバクター・ピロリ菌では Trx-1 の発現が高いことが明らかになった。細胞培養研究では、GES-1およびBCG823細胞株におけるTrx-1発現の上方制御は、細胞増殖を促進し、細胞をS期に促進する可能性があります。さらに、高レベルのTrx-1を発現するヘリコバクターピロリに感染すると、GES-1細胞株で細胞アポトーシスが誘導され、サイクリンD1の発現が減少し、p21が上方制御される一方で、BCG823細胞株では細胞増殖が増加し、サイクリンD1が上方制御され、発癌効果が示唆されます。さらに、モンゴルスナネズミに高レベルのTrx-1を含むヘリコバクターピロリを感染させました。結果は、長期感染が胃粘膜の重篤な病理学的変化につながり、最終的に腺癌が発生したことを示しました。結論として、ヘリコバクターピロリTrx-1は胃腺癌の発症に重要な役割を果たしている可能性があり、病原性マーカーとみなすことができます。 H. pylori 感染後の胃粘膜における Trx-1 タンパク質の特定のプロセス、臨床 TNM ステージと Hp Trx-1 レベルの関係、および発癌プロセスに関与する下流のシグナル経路については、今後も研究が必要です。