植物生化学および生理学ジャーナル
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概要

急性肺障害における細胞増殖とアポトーシスの役割：実験的研究

カッツーリス IΕ、アタナスーリアス V、テオカリス S、グリナブー A、コウラクリス G

はじめに:急性肺障害 (ALI) は、原因となる傷害から数時間から数日以内に起こる、肺胞毛細血管膜の細胞と構造への広範な損傷です。肺上皮細胞、内皮細胞、および ALI に関与するその他の重要な細胞の初期損傷と修復におけるアポトーシスのメカニズムの包括的な理解が不足しています。サイトカインシグナル伝達経路、遺伝子およびタンパク質発現のパターンに関するさらなる情報が必要です。本研究では、ALI の実験モデルにおいて、肺損傷のさまざまなパラメータと細胞周期を制御する特定のタンパク質の発現との相関関係を試みています。

材料と方法: 5 群のマウスにパラコート吸入により αLI を誘発した。各群の動物はそれぞれ 1、2、3、4、6 日目に屠殺され、肺胞膜の局所的肥厚、毛細血管うっ血、肺水腫、肺胞内出血、間質性好中球浸潤、病理学的変化の重症度に応じて 0 から 3 のスコアが付けられた肺胞内好中球浸潤という以下のパラメーターについて肺を検査した。また、Ki-67 の定量的発現 (パーセンタイル)、TUNEL 染色 (Todd 媒介 dUTP ニック末端標識)、p21、p16、p27、サイクリン B、サイクリン D1、サイクリン E について免疫測定法で検体を検査した。パラコートに曝露させなかった対照群の動物も研究した。

結果:対照群と比較して、すべての研究グループですべての変数が有意に変化しており、パラコート吸入の有害な影響を示唆しています。肺胞膜の局所的肥厚と肺胞内出血は、より顕著な病理学的変化でした。多重比較では、特にパラコート吸入後 2 ～ 3 日後に、TUNEL 染色と ki-67、サイクリン、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 (CDKI) の発現の平均差が有意に高かったことが示されました。

結論:これらの知見は、肺組織の損傷は、サイクリンおよび CDKI の複雑な相互作用によって制御される細胞増殖およびアポトーシスの増強によって特徴付けられることを示唆している。