周術期医学ジャーナル
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概要

がん抵抗性における低酸素誘導因子の役割

アブリル・セント・マーティン、M・クリスティーナ・カスタニェダ＝パトラン、マーサ・ロブレス＝フローレス*

酸素供給量の低下 (低酸素症) は、腫瘍微小環境の特徴です。低酸素症に対する細胞の適応を主に制御するのは、転写因子の低酸素症誘導因子 (HIF) ファミリーです。これは、血管新生、幹細胞の維持、代謝の再プログラミング、アポトーシスに対する抵抗性、自己分泌成長因子シグナル伝達、EMT プログラム、浸潤、転移など、癌生物学の多くの重要な側面で重要な役割を果たします。

化学療法/放射線療法に対する耐性は、臨床腫瘍学における治療失敗の主な原因です。固形腫瘍における低酸素症および低酸素誘導因子 (HIF) の蓄積は、治療に対する耐性および予後不良と関連しています。HIF はオートファジーの確立を引き起こし、がん細胞の生存を促進します。また、腫瘍内の少数のサブポピュレーションであるがん幹細胞の促進と維持にも関連しており、腫瘍の再発および化学療法に対する耐性の原因となります。

このレビューでは、低酸素に対する転写応答を調整する上で各 HIFα サブユニットが果たす構造、制御、転写された遺伝子、役割、および抗癌療法に対する耐性の促進においてそれらが果たす役割について簡潔に比較説明します。