トランスクリプトミクス: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

タバコの煙による遺伝子誘導におけるTLR2の役割

タバコの煙による遺伝子誘導におけるTLR2の役割

背景: 私たちのグループの以前の研究では、自然免疫細胞がタバコの煙を炎症性および異物刺激として認識し、それが侵入病原体に対する免疫応答を変化させることを示しています。タバコの煙誘発性炎症を引き起こす特定の細胞および分子メカニズムは不明ですが、この応答は、in vitro では自然免疫細胞において、in vivo ではマウスにおいて、部分的に Toll 様受容体 (TLR) 2 によって引き起こされることを実証しました。方法論/主要な発見: TLR2/6 がタバコの煙誘発性遺伝子誘導に与える影響を検討するため、HEK293 細胞に TLR2/6 または Null ベクターを恒久的にトランスフェクトし、10% タバコ煙抽出物 (CSE) で 8 時間刺激しました。全 RNA を抽出し、Illumina Bead Chip アレイを使用してトランスクリプトームを分析しました。 HEK293 Null 細胞では、CSE は 33 個の遺伝子を誘導し、41 個の遺伝子を下方制御しました。HEK293 TLR2/6 細胞では、CSE は 23 個の遺伝子を誘導し、44 個の遺伝子を下方制御しました。さらに解析した結果、42 個の遺伝子が TLR2/6 依存的に制御されていることが明らかになりました。これらの遺伝子をヒト初代培養単球の煙によって誘導される遺伝子と比較すると、5 個が相互に制御されていることが明らかになりました。影響を受ける主な経路は、抗酸化経路、腫瘍形成、および細胞生存に関連するものでした。結論: 私たちのデータは、自然免疫受容体 TLR2/6 が、タバコの煙によって誘導される特定の遺伝子カセットの発現に重要な役割を果たしていることを示唆しています。経路解析により、これらが細胞生存と腫瘍形成の両方の機能に関連していることが示されています。より複雑なモデルを使用してこれらの経路の相対的な重要性を将来検証する必要があり、COPD、心血管疾患、癌などのタバコの煙誘発性疾患の病理に対する理解の向上につながる可能性があります。