アルコール依存症と薬物依存のジャーナル
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概要

子宮頸がんの治療における腫瘍溶解性水疱性口内炎ウイルスと天然物との併用

マリアム・アーメッド、チラユ・M・パテル、ディラン・J・フェール

水疱性口内炎ウイルス（VSV）は、さまざまながん細胞でアポトーシスを誘導する能力があるため、現在、腫瘍溶解剤の候補として研究されています。以前の研究では、rM51R-MウイルスなどのVSVのマトリックス（M）タンパク質変異体は、正常細胞を保護しながらがん細胞を標的とする選択的抗がん剤として作用することが示されています。私たちの目標は、子宮頸がんの治療におけるVSVの使用を促進することでした。子宮頸がん細胞株SiHaは、以前の研究でVSVによる感染と死滅を許容することが示されています。子宮頸がん細胞株は、ヒトパピローマウイルス（HPV）腫瘍タンパク質によってタイプ1インターフェロン（IFN）応答が阻害されるため、VSVに対して感受性になると仮定しました。しかし、我々の研究結果では、SiHa細胞はI型IFNに反応する能力を保持しており、高感染率で感染した場合、野生型（wt）およびMタンパク質変異体VSV（rM51R-Mウイルス）の両方による細胞死に感受性があることが示された。別の子宮頸がん細胞株であるC4-IIは、VSV感染に対してSiHa細胞よりも耐性があった。VSVによる子宮頸がん細胞の死滅を増強するため、我々は抗がん作用が知られている天然化合物の存在下で細胞を感染させた。クルクミンはVSVと相乗効果を発揮してSiHa細胞とC4-II細胞の両方を死滅させたが、レスベラトロール、フラボカバインB、エキナセア、ケルセチンには追加の利点はなかった。結論として、我々の研究結果は、子宮頸がん細胞はVSV感染に対して耐性を示すが、クルクミンの添加によってVSV誘発性腫瘍崩壊に対して感受性になる可能性があることを示している。