歯学ジャーナル
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概要

糖尿病性網膜症および加齢黄斑変性症ラットモデルにおける局所フェノフィブラート点眼薬の治療効果

Boyu Lu、Yang Gao、Wei Shen、Qingjiong Zhang、Yang Hu、Ying Chen

目的:加齢黄斑変性 (AMD) を併発した糖尿病網膜症 (DR) は、米国における失明の主な原因です。本研究では、DR および滲出性 AMD のラットモデルにおける網膜の炎症および新生血管の治療における抗脂質薬フェノフィブラートの局所適用の有効性を報告し、眼の微小血管疾患の革新的な治療法としての使用を提案します。
研究デザインと方法:フェノフィブラートをラットに局所投与しました。投与後、網膜、肝臓、血清におけるフェノフィブラートおよびその活性化代謝物であるフェノフィブリン酸のバイオアベイラビリティを質量分析法で測定しました。ストレプトゾトシン (STZ) 誘発糖尿病ラットにおける血管透過性アッセイと白血球停滞アッセイを使用して、局所フェノフィブラートの網膜血管漏出および炎症に対する効果を評価しました。局所フェノフィブラートの抗血管新生作用を、レーザー光凝固によって誘発された酸素誘発網膜症 (OIR) ラットおよび脈絡膜新生血管 (CNV) ラットで評価した。
結果:局所フェノフィブラートによる治療では、明らかな角膜刺激や眼の網膜組織学の有意な変化は引き起こされなかった。フェノフィブラートは局所的に塗布されると急速に網膜に分布し、網膜におけるフェノフィブリン酸のピーク濃度は投与後 6 時間で生じた。網膜におけるフェノフィブリン酸の末端半減期は約 12 時間であった。局所塗布では血清または肝臓にフェノフィブラートまたはフェノフィブリン酸は検出されなかったが、フェノフィブラートの経口投与では肝臓または血清中のフェノフィブリン酸濃度が網膜の濃度の 100 倍以上であることが示された。フェノフィブラートの局所適用により、可溶性細胞間接着分子-1 (sICAM-1) および血管内皮増殖因子 (VEGF) の過剰発現が減少し、網膜血管漏出が緩和され、実験的糖尿病モデルの炎症が改善し、OIR および CNV モデルでの網膜血管新生が予防されました。
結論:フェノフィブラートの局所適用は、網膜および脈絡膜の NV 形成の予防、網膜炎症の改善、網膜 NV 漏出の軽減に治療効果がある可能性があります。