人類学
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概要

胃癌の前癌病変に対する半夏薛辛煎じ薬の治療標的とメカニズム：ネットワーク薬理学

Guoxiu Zu、Keyun Sun、Ling Li、Xiuli Zu、Tao Han、Hailiang Huang

背景：胃癌の前癌病変（PLGC）は、胃腸管および消化器系の一般的な疾患ですが、治療効果が良好で副作用が少ない有効な治療薬が不足しています。伝統的な中国医学（TCM）は、PLGCの治療において、複数の成分、複数の経路、および副作用の少ないという利点があります。半夏荊辛煎じ薬（BXD）はPLGCに対して優れた治療効果を示していますが、その抗癌効果の根底にある薬理学的メカニズムはまだ不明です。

方法:複雑な薬物-疾患ネットワークの構築と分析を含むネットワーク薬理学戦略を使用して、PLGC に対する BXD 治療の複雑なメカニズムを調査しました。さらに、分子ドッキング技術を使用して、BXD の潜在的な有効成分と中核治療標的の結合能力を予備的に研究しました。

結果：ネットワーク薬理学の結果から、PLGCに関与するBXDのターゲットが80個あることが示された。PPIネットワーク分析では、上位10個のコアターゲットはJUN、TP53、MAPK3、MAPK1、TNF、VEGFA、MAPK14、ESR1、NR3C1、MAPK8であることが実証された。GOエンリッチメント分析の結果から、BXDの抗癌および抗炎症メカニズムには、主に有機環状化合物に対する細胞応答、毒性物質に対する応答、酸化ストレスに対する応答、窒素化合物に対する細胞応答、無機物質に対する応答などが関与していることが示された。KEGG分析の結果から、BXDはPLGCの治療においてMAPKシグナル伝達経路や癌の経路など167の経路を調節する可能性があることが示された。分子ドッキングの結果から、βシトステロールとMAPK1、MAPK3、MAPK14、JUN、VEGFAとの結合エネルギーは−7.0 kcal•mol ^-1未満であり、良好なドッキング効果を示していることが示された。

結論：本研究は、複数の成分、複数の標的、および複数の経路を含む、BXD が PLGC を治療する作用機序の特徴を反映しており、さらなる検証のための生物学的基礎と、PLGC に対する新薬発見の新たな展望を提供しています。