音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

TIRドメイン含有アダプター誘導インターフェロンβ（TRIF）は腸内のCXCR5+ Tヘルパー細胞を制御する

サラヴァナ・カナガベル、クラウディア・フローレス、萩原慎一郎、ホセ・ルイス、ジンヒ・ヒョン、エイ・イー・チョー、フランク・サン、ローラ・ロメロ、デヴィッド・Q・シー、深田真之

目的:効果的な体液性免疫を確立することは、腸粘膜における重要な宿主防御機構です。濾胞性ヘルパーT細胞(Tfh)は、抗原特異的B細胞分化を誘導するCXCR5発現Tヘルパー細胞群です。Tヘルパー細胞の分化は主に自然免疫によって制御されているため、TRIFシグナル伝達がTfh細胞の分化と腸内での体液性免疫応答を誘発する能力を制御するかどうかを検討しました。
方法: WTマウスとTRIF欠損(Trif ^LPS2 )マウスのパイエル板(PP)のCD4 + CXCR5 + T細胞、B細胞、および形質細胞を、ベースライン、 Y. enterocoliticaによる一次感染後9日目、および二次感染後7日目にフローサイトメトリーで分析しました。Y. enterocolitica特異的 CD4+CXCR5+ T 細胞は、腹腔マクロファージと脾臓ナイーブ T 細胞をY. enterocolitica溶解物の存在下で共培養することにより、in vitro で生成された。WT および Trif ^{LPS2マウスに、Y.} enterocoliticaプライミング WT マウスから単離された、または in vitro で生成された CD4+CXCR5+ T 細胞を投与した。これらのマウスをY. enterocoliticaに感染させ、4 週間追跡調査した。Y . enterocolitica特異的 IgA および IgG を、それぞれ糞便および血清サンプルで測定した。
結果:ベースラインでは、WT マウスと比較して Trif ^LPS2マウスの PP における CD4+CXCR5+ T 細胞の割合は高かったが、B 細胞および形質細胞の割合は低かった。感染後、WT マウスと比較して Trif ^LPS2マウスの PP における形質細胞の割合も高くなった。WT マウスと比較すると、 Trif ^LPS2マウスでは、血清 IgG ではなく、Y. enterocolitica特異的便 IgAの増加が見られました。in vivo で単離された CD4+CXCR5+ T 細胞とin vitro で生成された CD4+CXCR5+ T 細胞の両方が、 Y. enterocolitica感染に対する防御免疫を誘導しました。結論:私たちの結果は、腸内の体液性免疫の調節における TRIF の新たな役割を明らかにしており、これは独自のワクチン戦略の基礎として利用できます。