音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

TNF-αとその先：急速なミトコンドリア機能不全がTNF-α誘発性神経毒性を媒介する

アシュリー・E・ラッセル、ダニエル・N・ドール、サウミエンドラ・N・サーカー、ジェームズ・W・シンプキンス

この短い記事では、TNF-α がミトコンドリア機能の急速な低下を引き起こし、神経細胞死につながることを実証した私たちの研究について説明します。したがって、この神経毒性炎症性サイトカインは、脳卒中による脳損傷や、アルツハイマー病 (AD) やパーキンソン病などの慢性疾患における神経変性に関与している可能性があります。私たちはこの最初の観察を拡張し、TNF-α がマイクロ RNA (miR-34a) を刺激し、塩基対相補性を介してミトコンドリア電子伝達系における 5 つの主要なタンパク質を減少させることを示しました。miR-34a は、アルツハイマー病患者およびトランスジェニック AD マウス モデルの影響を受けた脳領域で増加しています。さらに、オリゴマー アミロイド ベータ 42 (oAβ42) が miR-34a を刺激することを示しました。これらのデータを総合すると、TNF-α、oAβ42、miR-34a が悪循環に関与し、ミトコンドリアの機能不全を引き起こし、それが AD の神経病理にとって重大な意味を持つことが示唆されます。