熱力学と触媒のジャーナル
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概要

部分作動薬の効力の熱力学的定義に向けて：I 明示的作動薬および拮抗薬複合体の濃度反応理論

ケネス・J・ブロードリー、シェーン・C・サイクス、ロビン・H・デイヴィス

部分アゴニストの薬理学的特性、すなわち結合と効力は、ここでは、必要なアゴニストとアンタゴニストの結合複合体の結合モードについてより深い洞察を与えるために、置き換えられています。効力と全​​体の結合の単純な比例関係により、アゴニストとアンタゴニストの結合定数が定義されます。このような記述の利点は、単純な温度変化によってそれぞれの複合体の熱力学的プロファイルを決定できることです。アゴニスト複合体とアンタゴニスト複合体のエンタルピー差は、効力 e のみ、熱力学的スケール比 e / (1-e) の関数となり、この値が直接得られます。2 つの結合リガンド配座異性体複合体 (そのうちの 1 つはアゴニスト反応を生じます) の濃度反応理論は、アゴニスト反応の Black および Leff モデルを単純に適応させて調べます。選択された組織反応 (モルモット右心房の変時反応) は、通常のシグナル増幅条件下では β1 アドレナリン受容体という単一の受容体によって支配されています。変時反応は、モデルの適用条件である双曲線用量反応形式に正確に従います。また、成分プロファイルは 30.0°C で例示されています。精度は、15°C の温度範囲で各複合体の熱力学を評価するのに十分であることがわかりました。2 番目の論文で。