情報技術およびソフトウェア工学ジャーナル
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概要

ラット肝臓における C/EBPδ によるグループ IIA 分泌ホスホリパーゼ A2 遺伝子の転写制御と敗血症時の肝臓糖新生との関係

Rei-Cheng Yang、Chin Hsu、Tzu-​​Ying Lee、Kung-Kai Kuo、Shou-Me Wu、Yen-Hsu Chen、Mei-Ling Ho、Xing-Hao Yao、Chia-Hsiung Liu、Maw-Shung Liu

背景

本研究は、ラット肝臓における分泌型ホスホリパーゼA2（sPLA2）遺伝子の転写変化がCCAAT/エンハンサー結合タンパク質δ（C/EBPδ）によって制御されているという仮説を検証し、敗血症の進行中の肝臓糖新生との関係を評価するために実施されました。

方法

敗血症は盲腸結紮穿刺（CLP）によって誘発されました。実験は、対照群、早期敗血症群（CLP の 9 時間後）、後期敗血症群（CLP の 18 時間後）の 3 つのグループに分けられました。

結果

DNA 移動度およびスーパーシフトアッセイにより、肝臓の C/EBP 複合体は少なくとも 3 つのアイソフォーム (C/EBPα、C/EBPβ、C/EBPδ) で構成され、さまざまな C/EBP アイソフォームが相互に作用できることが明らかになりました。肝細胞トランスフェクション実験により、通常の条件下では、C/EBPδ が sPLA2 遺伝子に結合すると sPLA2 プロモーターの活性が高まり、その結果肝臓での糖新生が増加することが実証されました。敗血症などの病的な条件下では、C/EBPδ が sPLA2 プロモーターに結合すると、敗血症の初期段階および後期段階で増加し、C/EBPδ 結合の増加は sPLA2 mRNA 量および sPLA2 タンパク質レベルの増加と相関していました。実験条件は同一であったが、敗血症の初期段階と後期段階で肝臓の糖新生が減少し、敗血症による肝臓の糖新生の減少は C/EBPδ の sPLA2 遺伝子への結合によって悪化した。

結論

これらの結果は、C/EBPδ の結合が、変化した sPLA2 プロモーター、および正常および病的状態における肝臓糖新生に関係していることを示している。C/EBPδ-sPLA2- 肝臓糖新生は、敗血症の進行中にグルコース恒常性に影響を与えるシグナル伝達軸として機能する可能性があることが示唆されている。