プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
オープンアクセス

概要

内皮型一酸化窒素合成酵素遺伝子の導入は、後肢虚血ウサギにおける内皮前駆細胞の血管新生効果を改善する

サヴニート・カウル、VS ハリクリシュナン、サチン・J・シェノイ、NS・ラダクリシュナン、宇留野アキラ、菅原アキラ、チャンドラセカラン・C・カルタ

背景：本研究では、ウサギ後肢虚血モデルにおいて、内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）遺伝子導入が体外増殖した内皮前駆細胞（EPC）の血管新生能に及ぼす影響を検討した。方法：ウサギ末梢血EPCを培養し、全長ヒトeNOS遺伝子を含む哺乳類発現ベクターpcDNA3.1-eNOSを導入した。3群のウサギの右後肢において、遠位外腸骨動脈の結紮と総大腿動脈および浅大腿動脈の切除により虚血を誘発した。1群の動物では、術後10日で、自己eNOS-EPCを虚血肢の筋肉内に移植した。他の2群には、それぞれ同数の未改変EPCまたはリン酸緩衝生理食塩水（PBS）を投与した。結果: 細胞移植の 2 週間後、eNOS-EPC を投与した動物の四肢組織切片で、eNOS の生体内発現が検出されました。eNOS-EPC を投与した動物は、EPC または PBS を移植した動物と比較して、虚血性筋壊死および炎症が大幅に減少し、毛細血管密度が増加し (P< 0.05)、遠位動脈の再構築を示す血管造影スコアが増加し、血管新生が促進されました (P< 0.05)。結論: eNOS による EPC の改変は、治療的血管新生における EPC の有効性を向上させる効果的な戦略であると結論付けられます。