音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

トランスフォーミング成長因子β1は、初代ヒト好酸球におけるカルパイン-1を活性化することにより、インターロイキン-5の生存促進シグナル伝達に拮抗する

Qifa Xie、Zhong-Jian Shen、Jiyoung Oh、Haiyan Chu、James S. Malter

背景:好酸球は、インターロイキン 5 (IL-5) や顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) などの生存促進サイトカインにさらされない限り、急速にアポトーシスを起こします。生体内では、好酸球はアポトーシスを誘導する TGF-β 1 にさらされており、これは IL-5 や GM-CSF の効果を打ち消し、生体内での組織好酸球増多を制限する機能があることを示唆しています。
目的:本研究の目的は、好酸球に対する TGF-β 単独および IL-5 との組み合わせによるアポトーシス促進効果を調査することです。
方法:末梢血好酸球 (PBEos) の生存率は、TGF-β1 および IL-5 への曝露後にフローサイトメトリーを使用して評価しました。カルパイン-1 の活性化は、内因性基質のウェスタンブロット分析および蛍光発生 α-スペクトリン基質を使用して細胞抽出物で測定しました。カルパイン1とカルパスタチンの分子相互作用を免疫沈降法とウェスタンブロッティングで評価した。
結果：生理的濃度のTGF-β1はIL-5の生存促進効果を著しく阻害した。TGF-β1誘導性アポトーシスはカルパインまたはその下流標的であるカスパーゼ3の阻害剤によって抑制された。Smad3を介したTGF-β1シグナル伝達はIL-5の影響を受けず、TGF-β1のアポトーシス促進効果に必要であった。しかし、IL-5誘導性Aktリン酸化はTGF-β1によって阻害され、カルパイン切断および好酸球死の促進と関連していた。
結論： TGF-β1はカスパーゼ活性化および好酸球アポトーシスを誘導するAktの拮抗作用を介してカルパイン-1活性化を誘導する。