イヴァナ・ハルスコワ・バルテル
VBD としてのマラリアは、耐性の上昇と新しい代替手段の欠如という状況において、医学的に極めて重要です。新薬の研究開発には課題があり、新しい化合物の評価に逆薬理学を使用する可能性があります。逆薬理学は、文書化された臨床/経験的ヒットをトランの専門分野の探索的研究によってリードに統合し、実験的および臨床研究によってこれらをさらに開発して薬剤候補にする科学です。多くの潜在的な化合物は、多くの類似点を共有するアジアとアフリカの伝統医学で使用されているようで、この取り組みは、この方向に進むためのマレーシアとインドの間の合意によって確認されているようです (多くの例の 1 つにすぎません)。逆薬理学の範囲は、生物学的組織の複数のレベルでの作用機序を理解し、関連する科学に基づいて天然物のリードの安全性、有効性、許容性を最適化することです。最新の抗マラリア薬であるアルテミシニン誘導体および ACT は、マラリア流行国では効果がなくなってきている (Dr Charlie Woodrow 他、Lancet、2015 年 2 月、DL Saunders、The Infectious Diseases、Lancet、2015 年 6 月)。宿主特異的反応および病原体の進化の遺伝的および免疫学的背景をより深く理解した上での正確な診断および監視により、適応型研究だけでなく予防的介入も促進される。その例の 1 つとして、アルテミシニン耐性の世界規模のマッピング (パリのパスツール研究所、カンボジアのパスツール研究所、およびパスツール研究所国際ネットワークのメンバーが主導する KARMA 研究) があり、ケルチ (K13) の発見を使用してアジアからアフリカへのアルテミシニン耐性の拡大リスクを監視している。観察コホート研究では、2014 年 2 月から 2016 年 6 月の間にインドで 5 歳から 8 歳の小児の薬剤耐性マラリア症例 35 件にハーブ薬が試された。研究には、クロロキンとアルテメテル + ルメファントリン併用療法 (ACT) に耐性を示す患者のみが含まれました。すべての患者は、3日間の室内で漢方薬による治療を受けました。脈拍数と体温は6時間ごとに監視されました。寄生虫の血液塗抹標本は、12時間、24時間、30時間、5日目、30日目、60日目に検査されました。観察された解熱時間は、熱帯熱マラリア原虫の98%の症例で30～48時間、三日熱マラリア原虫の94%の症例で見られました。観察された寄生虫解熱時間は、熱帯熱マラリア原虫の約98%の症例で12～30時間、三日熱マラリア原虫の約94%の症例で見られました。治療が成功した患者のうち、次の8か月間に再発した人はいませんでした。漢方薬に対する不耐性/有害反応はありませんでした。免疫調節の概念をハーブ系抗マラリア薬に適用することで、顧みられない熱帯病に対する新しいハーブ系薬の発見の可能性を探ることができ、また、最後のステップは、標準化と品質管理のマーカーとして使用できる活性化合物を特定することでした。この「逆薬理学」の例は、標準化された植物薬が従来の薬よりも迅速かつ安価に開発できることを示しています。乳児、子供、妊婦の間欠的な推定治療、さらには一部の状況での大量の薬物投与についてすでに議論されていますが、既存の抗マラリア薬の寿命を最大限に延ばし、新しい抗マラリア薬の開発のためにすべての選択肢を考慮することが重要です。伝統的な薬用植物は、今日でも使用されている抗マラリア薬の2つの主要なファミリーであるアルテミシニンとキニーネの原料となっているため、多くの研究者が、新しい抗マラリア薬の「リード化合物」として開発する新しい化学物質を求めて植物をスクリーニングしています。対照的に、標準化された植物薬の並行開発は、遠隔地向けに迅速かつ安価で持続可能な方法で行うことができます。そして、最初から臨床評価が優先される既存の戦略を補完するものとして、それらを提案し、テストすることができます。化合物の分離は、主に品質管理、農学的選択、標準化を目的として、臨床結果によって正当化される場合に経路の最後にのみ行われましたが、従来の民族植物学研究では臨床医が関与することはめったにありません。特定の病気に対する数多くの治療法のうち、どれが最も効果的であるかを知ることが最終目標である場合、臨床情報ははるかに多く提供できるはずであり、またそうすべきです。植物の識別は通常は良好な水準ですが、それらが治療する病気の定義はそうではありません。観察された患者の状態と進行、治療法の認識された有効性と限界、そしてこれらが本当に「選択される治療法」であるかどうかについて十分な質問が行われることはほとんどありません。臨床情報は、定義された病気のエピソードの症状と進行について遡及的に収集されます。治療とその後の臨床結果を分析し、それらの間の統計的に有意な相関関係を引き出します。異なる治療の数が多い場合、このようなアプローチでは大規模なサンプルが必要になります。この方法により、報告された臨床回復との統計的相関が最も高い治療法を特定できます。目的は、回答者が研究者にとって関心のある病気に関する情報を提供する可能性を最大限に高めることでした。合併症のないマラリアの場合、定義は「雨期に他の明らかな原因のない発熱」でした。植物の多薬理学的効果のメカニズム的理由は、バイオアベイラビリティの向上、細胞輸送プロセスの妨害、プロドラッグの活性化/活性化合物の不活性代謝物への不活性化、および同じシグナル伝達カスケードの異なるポイントでの相乗効果パートナーの作用です。これらの効果は、マルチターゲットコンセプトとして知られています。マラリア治療薬の大量投与や、場合によっては大量投与も行われているため、既存の抗マラリア薬の寿命を最大限に延ばし、新しい抗マラリア薬の開発に向けたあらゆる選択肢を検討することが重要です。伝統的な薬用植物は、現在も使用されているアルテミシニンとキニーネという 2 つの主要な抗マラリア薬ファミリーの原料となっているため、多くの研究者が、新しい抗マラリア薬の「リード化合物」として開発する新しい化学物質を求めて植物をスクリーニングしています。対照的に、標準化された植物薬の並行開発は、遠隔地向けに、より迅速かつ安価で持続可能な方法で行うことができます。その後、臨床評価が最初から優先される既存の戦略を補完するものとして提案およびテストすることができます。化合物の分離は、主に品質管理、農業選択、標準化を目的として、臨床結果によって正当化された場合に、経路の最後にのみ行われましたが、従来の民族植物学研究には臨床医が関与することはほとんどありません。特定の病気に対する多数の治療法のうち、どれが最も効果的であるかを知ることが最終的な目標である場合、これらの研究ははるかに多くの臨床情報を提供でき、またそうすべきです。植物の識別は通常は高い水準ですが、その植物が治療する病気の定義はそうではありません。観察された患者の状態と経過、治療薬の有効性と限界の認識、そしてこれらが本当に「最適な治療」であるかどうかについて、十分な質問が行われることはめったにありません。臨床情報は、定義された病気のエピソードの症状と経過について遡及的に収集されます。治療とその後の臨床結果を分析し、それらの間の統計的に有意な相関関係を明らかにします。このようなアプローチでは、異なる治療の数が多い場合は大規模なサンプルが必要になります。この方法により、報告された臨床回復と最も統計的に相関関係の高い治療薬を特定することができます。目的は、回答者が研究者の関心のある病気に関する情報を提供している可能性を最大化することでした。合併症のないマラリアの場合、定義は「雨季中の他の明らかな原因のない発熱」でした。植物の多薬理学的効果のメカニズム的理由としては、バイオアベイラビリティの向上、細胞輸送プロセスの妨害、プロドラッグの活性化/活性化合物の不活性代謝物への不活性化、および同じシグナル伝達カスケードの異なるポイントでの相乗効果パートナーの作用などが挙げられます。これらの効果は、マルチターゲットコンセプトとして知られています。マラリア治療薬の大量投与や、場合によっては大量投与も行われているため、既存の抗マラリア薬の寿命を最大限に延ばし、新しい抗マラリア薬の開発に向けたあらゆる選択肢を検討することが重要です。伝統的な薬用植物は、現在も使用されているアルテミシニンとキニーネという 2 つの主要な抗マラリア薬ファミリーの原料となっているため、多くの研究者が、新しい抗マラリア薬の「リード化合物」として開発する新しい化学物質を求めて植物をスクリーニングしています。対照的に、標準化された植物薬の並行開発は、遠隔地向けに、より迅速かつ安価で持続可能な方法で行うことができます。その後、臨床評価が最初から優先される既存の戦略を補完するものとして提案およびテストすることができます。化合物の分離は、主に品質管理、農業選択、標準化を目的として、臨床結果によって正当化された場合に、経路の最後にのみ行われましたが、従来の民族植物学研究には臨床医が関与することはほとんどありません。特定の病気に対する多数の治療法のうち、どれが最も効果的であるかを知ることが最終的な目標である場合、これらの研究ははるかに多くの臨床情報を提供でき、またそうすべきです。植物の識別は通常は高い水準ですが、その植物が治療する病気の定義はそうではありません。観察された患者の状態と経過、治療薬の有効性と限界の認識、そしてこれらが本当に「最適な治療」であるかどうかについて、十分な質問が行われることはめったにありません。臨床情報は、定義された病気のエピソードの症状と経過について遡及的に収集されます。治療とその後の臨床結果を分析し、それらの間の統計的に有意な相関関係を明らかにします。このようなアプローチでは、異なる治療の数が多い場合は大規模なサンプルが必要になります。この方法により、報告された臨床回復と最も統計的に相関関係の高い治療薬を特定することができます。目的は、回答者が研究者の関心のある病気に関する情報を提供している可能性を最大化することでした。合併症のないマラリアの場合、定義は「雨季中の他の明らかな原因のない発熱」でした。植物の多薬理学的効果のメカニズム的理由としては、バイオアベイラビリティの向上、細胞輸送プロセスの妨害、プロドラッグの活性化/活性化合物の不活性代謝物への不活性化、および同じシグナル伝達カスケードの異なるポイントでの相乗効果パートナーの作用などが挙げられます。これらの効果は、マルチターゲットコンセプトとして知られています。多くの研究者が、新しい抗マラリア薬の「リード化合物」として開発する新しい化学物質を求めて植物をスクリーニングしています。対照的に、標準化された植物薬の並行開発は、遠隔地向けに、より迅速かつ安価で持続可能な方法で行うことができます。そして、最初から臨床評価が優先される既存の戦略を補完するものとして提案およびテストすることができます。化合物の分離は、主に品質管理、農業選択、標準化を目的として、臨床結果によって正当化される場合に、経路の最後にのみ行われましたが、従来の民族植物学的研究に臨床医が関与することはめったにありません。特定の病気に対する多数の治療法の中でどれが最も効果的であるかを知ることが最終的な目標である場合、研究でははるかに多くの臨床情報を提供でき、またそうすべきです。植物の識別は通常は高い水準ですが、その植物が治療する病気の定義はそうではありません。観察された患者の状態と経過、治療薬の有効性と限界の認識、そしてこれらが本当に「最適な治療」であるかどうかについて、十分な質問が行われることはめったにありません。臨床情報は、定義された病気のエピソードの症状と経過について遡及的に収集されます。治療とその後の臨床結果を分析し、それらの間の統計的に有意な相関関係を明らかにします。このようなアプローチでは、異なる治療の数が多い場合は大規模なサンプルが必要になります。この方法により、報告された臨床回復と最も統計的に相関関係の高い治療薬を特定することができます。目的は、回答者が研究者の関心のある病気に関する情報を提供している可能性を最大化することでした。合併症のないマラリアの場合、定義は「雨季中の他の明らかな原因のない発熱」でした。植物の多薬理学的効果のメカニズム的理由としては、バイオアベイラビリティの向上、細胞輸送プロセスの妨害、プロドラッグの活性化/活性化合物の不活性代謝物への不活性化、および同じシグナル伝達カスケードの異なるポイントでの相乗効果パートナーの作用などが挙げられます。これらの効果は、マルチターゲットコンセプトとして知られています。多くの研究者が、新しい抗マラリア薬の「リード化合物」として開発する新しい化学物質を求めて植物をスクリーニングしています。対照的に、標準化された植物薬の並行開発は、遠隔地向けに、より迅速かつ安価で持続可能な方法で行うことができます。そして、最初から臨床評価が優先される既存の戦略を補完するものとして提案およびテストすることができます。化合物の分離は、主に品質管理、農業選択、標準化を目的として、臨床結果によって正当化される場合に、経路の最後にのみ行われましたが、従来の民族植物学的研究に臨床医が関与することはめったにありません。特定の病気に対する多数の治療法の中でどれが最も効果的であるかを知ることが最終的な目標である場合、研究でははるかに多くの臨床情報を提供でき、またそうすべきです。植物の識別は通常は高い水準ですが、その植物が治療する病気の定義はそうではありません。観察された患者の状態と経過、治療薬の有効性と限界の認識、そしてこれらが本当に「最適な治療」であるかどうかについて、十分な質問が行われることはめったにありません。臨床情報は、定義された病気のエピソードの症状と経過について遡及的に収集されます。治療とその後の臨床結果を分析し、それらの間の統計的に有意な相関関係を明らかにします。このようなアプローチでは、異なる治療の数が多い場合は大規模なサンプルが必要になります。この方法により、報告された臨床回復と最も統計的に相関関係の高い治療薬を特定することができます。目的は、回答者が研究者の関心のある病気に関する情報を提供している可能性を最大化することでした。合併症のないマラリアの場合、定義は「雨季中の他の明らかな原因のない発熱」でした。植物の多薬理学的効果のメカニズム的理由としては、バイオアベイラビリティの向上、細胞輸送プロセスの妨害、プロドラッグの活性化/活性化合物の不活性代謝物への不活性化、および同じシグナル伝達カスケードの異なるポイントでの相乗効果パートナーの作用などが挙げられます。これらの効果は、マルチターゲットコンセプトとして知られています。観察された患者の状態と進行、治療法の認識された有効性と限界、そしてこれらが本当に「選択される治療法」であるかどうかについて、十分な質問がなされることはめったにありません。臨床情報は、特定の疾患エピソードの症状と進行について遡及的に収集されます。治療法とその後の臨床結果を分析し、それらの間の統計的に有意な相関関係を明らかにします。このようなアプローチでは、異なる治療法の数が多い場合は大規模なサンプルが必要になります。この方法により、報告された臨床回復と最も統計的に相関関係にある治療法を特定することができます。その目的は、回答者が研究者の関心のある疾患に関する情報を提供している可能性を最大化することでした。合併症のないマラリアの場合、定義は「雨季中の他の明らかな原因のない発熱」でした。植物の多薬理学的効果のメカニズム的な理由としては、バイオアベイラビリティの向上、細胞輸送プロセスの妨害、プロドラッグの活性化/活性化合物の不活性代謝物への不活性化、および同じシグナル伝達カスケードの異なるポイントでの相乗パートナーの作用が挙げられます。これらの効果はマルチターゲットコンセプトとして知られています。観察された患者の状態と進行、治療法の認識された有効性と限界、そしてこれらが本当に「選択される治療法」であるかどうかについて、十分な質問がなされることはめったにありません。特定の疾患エピソードの症状と進行に関する臨床情報が遡及的に収集されます。治療法とその後の臨床結果が分析され、それらの間の統計的に有意な相関関係が引き出されます。このようなアプローチでは、異なる治療法の数が多い場合は大規模なサンプルが必要になります。この方法により、報告された臨床回復と最も統計的に相関関係にある治療法を特定することができます。その目的は、回答者が研究者の関心のある疾患に関する情報を提供している可能性を最大化することでした。合併症のないマラリアの場合、定義は「雨季中の他の明らかな原因のない発熱」でした。植物の多薬理学的効果のメカニズム的な理由としては、バイオアベイラビリティの向上、細胞輸送プロセスの妨害、プロドラッグの活性化/活性化合物の不活性代謝物への不活性化、および同じシグナル伝達カスケードの異なるポイントでの相乗パートナーの作用が挙げられます。これらの効果はマルチターゲットコンセプトとして知られています。