音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

腫瘍抑制遺伝子 P29ing4 は過剰発現し、ヒト腎細胞癌において CD8 T エフェクター細胞応答を誘導する

ニチポルク・シュトゥンフ E、ヨン M、グリム MR、グリミッグ T、スターン PL、メンヒ R、レベデヴァ T、パル S、トリパティ S、ボンベントレ JV、チャンドレイカー A、ヒーマン U、ツァール I、ブラヘタ R、リスナー R、ゲルマー CT、リードミラーH、ガッサー M、ワガ・ガッサー AM

目的: ING1 および ING4 は、p53 の調整を介して DNA 損傷応答およびアポトーシスの制御に作用する候補腫瘍抑制遺伝子として特定されています。これらの機能不全は、黒色腫および乳がんにおける腫瘍の増殖を促進します。私たちの目的は、腎細胞がん (RCC) 患者における関連する p33ING1b および p29ING4 アイソフォームの過剰発現を確認することでした。
方法:腫瘍患者 (ロブソン病期 I-IV) の末梢血単核細胞 (PBMC) を p33ING1b/p29ING4 の重複ペプチドで刺激し、結果を原発性腫瘍の発現プロファイルと比較しました。
結果:初期および後期の腫瘍では、ING アイソフォーム遺伝子およびタンパク質の発現が上方制御されていました。初期がんは、CD8 および IFN-γ タンパク質および遺伝子の発現の増加を特徴としていました。分析した腫瘍患者の PBMC から、有意な p33ING1b および p29ING4 腫瘍特異的 CD8 T エフェクター細胞応答が観察されました。興味深いことに、ペプチド配列 p33ING1b (aa259-268) および p29ING4 (aa149-158) は、抗腫瘍免疫応答を示唆する顕著な IFN-γ 応答を誘発しましたが、IL-2 応答は p29ING4 (aa149-158) に対してのみ検出され、誘導性 T エフェクター細胞応答を示唆しました。
結論: p29ING4 (aa149-158) に対する T エフェクター細胞分析は、腎細胞癌患者における腫瘍反応性 CD8 T エフェクター細胞の in vivo 誘導の有望な候補を示唆しています。