化学療法: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

ジクロロ酢酸とオーラノフィンによる腫瘍特異的な酸化ストレスの誘導は、癌制御におけるPARP阻害の有効性を補完する可能性がある

マーク・F・マッカーティ

PARP 阻害は、BRCA の生殖細胞系列または体細胞変異など、腫瘍の相同組換え能力が損なわれている癌患者の生存率を改善できる。癌細胞 DNA の一本鎖切断率が高まると、このような療法の有効性は高まるはずである。酸化ストレスはこのような切断の形成を促進するため、癌における酸化ストレスを高める測定 (できればある程度選択的に) は、PARP 療法の価値のある補助剤となる可能性がある。ワールブルク現象を発現する多くの癌では、ジクロロ酢酸は、クレブス回路でより多くのピルビン酸を酸化に向けることで、ミトコンドリアでの酸化剤生成の増加を促進することができる。関節炎薬オーラノフィンの同時投与は、ペルオキシダーゼ活性の主なミトコンドリア源であるペルオキシレドキシン 3 を間接的に阻害することで、ミトコンドリアでの過酸化水素の放出をさらに高める可能性がある。癌治療で抗血管新生剤として使用される銅キレート薬テトラチオモリブデン酸塩は、銅亜鉛依存性細胞質スーパーオキシドディスムターゼの活性を低下させることでスーパーオキシドレベルを高めることができます。高用量アスコルビン酸の断続的な静脈内注入も、癌の酸化ストレスを高め、PARP 阻害剤療法を補完するために使用できます。ジクロロ酢酸、オーラノフィン、テトラチオモリブデン酸塩、および静脈内アスコルビン酸がオラパリブ (またはその他の PARP 阻害剤) の癌抑制効果を高める可能性は、細胞培養およびげっ歯類モデルで評価できます。