応用薬学ジャーナル
オープンアクセス

概要

2 つの新規クルクミン類似体がヒト乳がん MCF - 7 細胞における活性酸素種の生成とミトコンドリア関連アポトーシスを誘発

Shuyue Luo、Qingyong Li、Jian Chen、Wengchao Wang

目的:クルクミンは癌に対して顕著な保護効果があることが示されており、アポトーシスの誘導は癌治療にとって重要な戦略であるため、私たちは今回、MCF-7 細胞で細胞死を誘導する 2 つの新しい非対称クルクミン類似体のメカニズムを評価しました。

方法: 2 つのクルクミン類似体の腫瘍細胞に対する細胞毒性を MTT アッセイで調査しました。形態学的分析はレーザー走査共焦点顕微鏡を使用して行いました。さらに、細胞周期分析、活性酸素種 (ROS)、ミトコンドリア膜電位 (Δφm)、細胞内 Ca2+ レベル分析、およびフローサイトメトリー (FCM) によるアポトーシスアッセイを行いました。ウェスタンブロットアッセイを使用して、タンパク質レベルでのアポトーシス関連因子と p38MAPK の発現を判定しました。

結果: MCF-7 細胞は、生存率の大幅な低下、ミトコンドリア膜電位 (Δφm) の低下、細胞内 Ca2+ レベルの上昇、およびプロアポトーシス p38 マイトジェン活性化タンパク質キナーゼを活性化する ROS 産生の増加を示しました。抗酸化物質 N-アセチルシステインによる前処理により、2 つのクルクミン類似体による ROS 産生および細胞毒性の両方が阻害されました。ウェスタンブロッティングにより、Δφm の喪失により Bcl-2 が阻害され、Bax および Bak 発現が誘導されることが明らかになりました。これにより、ミトコンドリアから細胞質へのシトクロム c およびアポトーシス誘導因子の放出、細胞質でのカスパーゼ 9 およびカスパーゼ 3 の活性化、およびアポトーシスの誘導が促進されました。

結論: 2 つのクルクミン類似体は、MCF-7 細胞における ROS 依存性ミトコンドリアアポトーシス経路を介して強力な抗腫瘍効果を示し、抗腫瘍化合物として開発される有望な可能性を秘めています。